若年者の成熟期発症糖尿病（MODY）の臨床スクリーニングに関する最新情報

Update on clinical screening of maturity-onset diabetes of the young (MODY).

• Renata Peixoto-Barbosa
• André F Reis
• Fernando M A Giuffrida

抄録

背景:

若年者の成熟期発症糖尿病（MODY）は単発性糖尿病の中で最も一般的なタイプであり、β細胞障害、早期発症、常染色体優性遺伝を特徴としている。分子診断法の急速な進化にもかかわらず、多くのMODY症例は1型または2型糖尿病と誤診されている。高額な遺伝子検査費用や、関連する臨床的実体としてのMODYに関する知識が限られていることが、MODYの正しい診断と治療を妨げる障害となっている。本研究では、最も一般的なMODYサブタイプに関連する臨床症候群を幅広くレビューし、分子診断候補の臨床的選択の精度向上に役立つバイオマーカーの役割を強調している。

Background: Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is the most common type of monogenic diabetes, being characterized by beta-cell disfunction, early onset, and autosomal dominant inheritance. Despite the rapid evolution of molecular diagnosis methods, many MODY cases are misdiagnosed as type 1 or type 2 diabetes. High costs of genetic testing and limited knowledge of MODY as a relevant clinical entity are some of the obstacles that hinder correct MODY diagnosis and treatment. We present a broad review of clinical syndromes related to most common MODY subtypes, emphasizing the role of biomarkers that can help improving the accuracy of clinical selection of candidates for molecular diagnosis.

本体:

現在までに、MODYに関連した突然変異が少なくとも14の異なる遺伝子で報告されています。グルコキナーゼ（グルコキナーゼ）、肝細胞核内因子-1ホメオボックスA（）、肝細胞核内因子-4ホメオボックスA（）の変異がMODYの最も一般的な原因となっています。正確な病因診断は困難な場合があります。アポリポ蛋白-M（ApoM）、アミノ酸性尿、補体成分、糖尿などの多くのバイオマーカーが試験されていますが、有用な診断ツールにはなっていません。高感度C反応性タンパク質（HS-CRP）レベルは、より多くのデータが必要ですが、-MODYで低く、他のタイプの糖尿病から-MODYを識別するためにいくつかの研究でテストされています。全体的に、膵臓の残存機能の存在と膵島自己免疫の欠如が、さらなる調査のために患者を選択するための最も有望な臨床的手段であるように思われます。

Main body: To date, MODY-related mutations have been reported in at least 14 different genes. Mutations in glucokinase (), hepatocyte nuclear factor-1 homeobox A (), and hepatocyte nuclear factor-4 homeobox A () are the most common causes of MODY. Accurate etiological diagnosis can be challenging. Many biomarkers such as apolipoprotein-M (ApoM), aminoaciduria, complement components, and glycosuria have been tested, but have not translated into helpful diagnostic tools. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels are lower in -MODY and have been tested in some studies to discriminate -MODY from other types of diabetes, although more data are needed. Overall, presence of pancreatic residual function and absence of islet autoimmunity seem the most promising clinical instruments to select patients for further investigation.

結論:

遺伝子検査のための糖尿病患者の選択は現在進行形の課題である。代謝プロファイリング、糖尿病発症年齢、膵臓抗体、C-ペプチドは、遺伝子検査の対象となる患者をよりよく選択するための有用なツールであるように思われる。異なる集団におけるカットオフ値を定義するために、さらなる研究が必要である。

Conclusions: The selection of diabetic patients for genetic testing is an ongoing challenge. Metabolic profiling, diabetes onset age, pancreatic antibodies, and C-peptide seem to be useful tools to better select patients for genetic testing. Further studies are needed to define cut-off values in different populations.

© The Author(s) 2020.