Ran GTPase。腫瘍の進行と転移のキープレイヤー

Ran GTPase: A Key Player in Tumor Progression and Metastasis.

• Zied Boudhraa
• Euridice Carmona
• Diane Provencher
• Anne-Marie Mes-Masson

抄録

Ran (Ras-related nuclear protein) GTPaseは、Rasスーパーファミリーのメンバーです。他のGTPaseと同様に、Ranは活性状態（GTP結合状態）と不活性状態（GDP結合状態）を繰り返す。しかし、RanはC末端のCAAXモチーフを欠いており、他の小型GTPaseの特徴である細胞膜局在性を確保しており、主に核と細胞質の間を移動している。Ranは、核孔複合体を介した分子の核内細胞質輸送を制御し、微小管重合や有糸分裂紡錘体形成を制御することで細胞周期の進行を制御している。Ran 発現の障害は、がんの発生から転移まで、さまざまなレベルでがんと関連している。本レビューでは、がんの3つの特徴である増殖シグナル伝達、アポトーシスに対する抵抗性、浸潤・転移の獲得におけるRanの寄与について考察し、がん患者の予後予測に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、このGTPaseのがん治療標的としての利用についても議論しています。

Ran (Ras-related nuclear protein) GTPase is a member of the Ras superfamily. Like all the GTPases, Ran cycles between an active (GTP-bound) and inactive (GDP-bound) state. However, Ran lacks the CAAX motif at its C-terminus, a feature of other small GTPases that ensures a plasma membrane localization, and largely traffics between the nucleus and the cytoplasm. Ran regulates nucleo-cytoplasmic transport of molecules through the nuclear pore complex and controls cell cycle progression through the regulation of microtubule polymerization and mitotic spindle formation. The disruption of Ran expression has been linked to cancer at different levels - from cancer initiation to metastasis. In the present review, we discuss the contribution of Ran in the acquisition of three hallmarks of cancer, namely, proliferative signaling, resistance to apoptosis, and invasion/metastasis, and highlight its prognostic value in cancer patients. In addition, we discuss the use of this GTPase as a therapeutic target in cancer.

Copyright © 2020 Boudhraa, Carmona, Provencher and Mes-Masson.