ケロイド障害。ケロイド障害：異質性、病理組織学、メカニズムおよびモデル

The Keloid Disorder: Heterogeneity, Histopathology, Mechanisms and Models.

• Grace C Limandjaja
• Frank B Niessen
• Rik J Scheper
• Susan Gibbs

抄録

ケロイドは、異常な線維増殖性創傷治癒反応を構成しており、隆起した瘢痕組織が元の創傷境界を越えて過剰かつ侵襲的に成長する。このレビューでは、ケロイド研究におけるいくつかの重要なテーマ、すなわちケロイドの病理組織学、異質性、病因、モデルシステムを包括的に概観する。ケロイドのコラーゲン対結節とα-SMA免疫反応性は、ケロイド対肥大性瘢痕の病理学的特徴と考えられてきたが、相反する結果が報告されており、他の病理組織学的ケロイドの特徴と合わせて議論されることになる。重要なことは、病理組織学的なケロイド異常はケロイド表皮にも存在するということです。ケロイド間やケロイド内での不均一性は、結果を解釈する際に考慮されないことが多く、研究間の矛盾を説明することがあります。少なくとも2つの異なるケロイド表現型が存在します。それは、表面的な広がり/平坦なケロイドと、膨らんだ/盛り上がったケロイドです。ケロイドの中では、しばしば中心部に比べて周辺部が活発に成長しているように見られますが、逆のことも報告されています。興味深いことに、ケロイドを直接取り囲む正常な皮膚にも、部分的なケロイドの特徴が見られます。ケロイドは、ケロイドが発生しやすい解剖学的部位（トポロジー的要因）での（軽度で不釣り合いな）皮膚損傷や炎症過程（環境的要因）などの誘因刺激の後に、遺伝的素因（患者関連要因）で発生する可能性が最も高いと考えられています。これらの様々な患者、トポロジカル要因、環境要因が最終的にケロイド瘢痕形成を引き起こす特定の細胞異常が議論されています。既存のケロイドモデルは大きく分けて、ヒト/動物、培養/培養、ホモタイプ/ヘテロタイプ培養、直接/間接共培養、3D/単層培養などの細分化されたシステムに分類されます。動物では皮膚生理学、免疫学、創傷治癒学が著しく異なり、ケロイドはヒト専用のものであるため、ヒトモデルが必要とされている。その中でも、全厚ケロイド相当物を作製する直接共培養系が最も有望であり、ケロイドの病態研究をさらに進め、ひいてはケロイド治療の進歩につながる鍵となると考えられます。最後に、最近のケロイドの命名法の変化について議論します。これは、ケロイドを純粋に化粧品的な関連性を持つ異常な瘢痕としてのみ識別するのではなく、ケロイドを線維増殖性疾患として理解することへと移行したものです。

Keloids constitute an abnormal fibroproliferative wound healing response in which raised scar tissue grows excessively and invasively beyond the original wound borders. This review provides a comprehensive overview of several important themes in keloid research: namely keloid histopathology, heterogeneity, pathogenesis, and model systems. Although keloidal collagen versus nodules and α-SMA-immunoreactivity have been considered pathognomonic for keloids versus hypertrophic scars, conflicting results have been reported which will be discussed together with other histopathological keloid characteristics. Importantly, histopathological keloid abnormalities are also present in the keloid epidermis. Heterogeneity between and within keloids exists which is often not considered when interpreting results and may explain discrepancies between studies. At least two distinct keloid phenotypes exist, the superficial-spreading/flat keloids and the bulging/raised keloids. Within keloids, the periphery is often seen as the actively growing margin compared to the more quiescent center, although the opposite has also been reported. Interestingly, the normal skin directly surrounding keloids also shows partial keloid characteristics. Keloids are most likely to occur after an inciting stimulus such as (minor and disproportionate) dermal injury or an inflammatory process (environmental factors) at a keloid-prone anatomical site (topological factors) in a genetically predisposed individual (patient-related factors). The specific cellular abnormalities these various patient, topological and environmental factors generate to ultimately result in keloid scar formation are discussed. Existing keloid models can largely be divided into and systems including a number of subdivisions: human/animal, explant/culture, homotypic/heterotypic culture, direct/indirect co-culture, and 3D/monolayer culture. As skin physiology, immunology and wound healing is markedly different in animals and since keloids are exclusive to humans, there is a need for relevant human models. Of these, the direct co-culture systems that generate full thickness keloid equivalents appear the most promising and will be key to further advance keloid research on its pathogenesis and thereby ultimately advance keloid treatment. Finally, the recent change in keloid nomenclature will be discussed, which has moved away from identifying keloids solely as abnormal scars with a purely cosmetic association toward understanding keloids for the fibroproliferative disorder that they are.

Copyright © 2020 Limandjaja, Niessen, Scheper and Gibbs.