デルタ型ヘモグロビン遺伝子の発現はインターフェロンI型によって増強される

Delta-Globin Gene Expression Is Enhanced by Interferon Type I.

• Maria Francesca Manchinu
• Michela Simbula
• Cristian Antonio Caria
• Ester Musu
• Lucia Perseu
• Susanna Porcu
• Maristella Steri
• Daniela Poddie
• Jessica Frau
• Eleonora Cocco
• Laura Manunza
• Susanna Barella
• Maria Serafina Ristaldi

抄録

β型ヘモグロビン症は広く普及している単発性致死性疾患であり、遺伝子活性化はこれらの疾患を治療するための可能性のあるアプローチとして提案されています。ヘモグロビンA（α2δ2; HbA2）の非α成分であるデルタグロビンの治療効果は、ベータ・サラセミアのマウスモデルで実証されており、ガンマグロビンに匹敵する抗鎌状化効果はかなり前に確立されていました。ここでは、1型インターフェロン（インターフェロンベータ、IFNb）が活性化されたノックアウトマウスモデルにおいて、mRNAレベルが大幅に上昇していることを示している。胎児肝でのIFNb活性化によりmRNAレベルが改善される一方で、mRNAレベルは有意に低下しています。さらに、1型インターフェロン治療下の多発性硬化症患者において、HbA2が有意に増加することを示す。我々の結果は、デルタグロビンの発現が分子の使用によって増強され得ることを原理的に証明するものである。この観察は、HbA2レベルを増加させることができる薬理学的アプローチの観点から、潜在的に興味深いものである。

Beta hemoglobinopathies are widely spread monogenic lethal diseases. gene activation has been proposed as a possible approach for curing these pathologies. The therapeutic potential of delta-globin, the non-alpha component of Hemoglobin A (α2δ2; HbA2), has been demonstrated in a mouse model of beta thalassemia, while its anti-sickling effect, comparable to that of gamma globin, was established some time ago. Here we show that the mRNA level is considerably increased in a knockout mouse model in which type 1 interferon (interferon beta, IFNb) is activated. IFNb activation in the fetal liver improves the mRNA level, while the mRNA level is significantly reduced. In addition, we show that HbA2 is significantly increased in patients with multiple sclerosis under type 1 interferon treatment. Our results represent a proof of principle that delta-globin expression can be enhanced through the use of molecules. This observation is potentially interesting in view of a pharmacological approach able to increase the HbA2 level.

Copyright © 2020 Manchinu, Simbula, Caria, Musu, Perseu, Porcu, Steri, Poddie, Frau, Cocco, Manunza, Barella and Ristaldi.