灌流分散技術を用いて調製した固体脂質ナノ粒子からのフェロジピンの経口バイオアベイラビリティーの向上

Enhanced Oral Bioavailability of Felodipine from Solid Lipid Nanoparticles Prepared Through Effervescent Dispersion Technique.

• Yingmeng He
• Chenglin Zhan
• Chao Pi
• Ying Zuo
• Siyun Yang
• Mei Hu
• Yuntian Bai
• Ling Zhao
• Yumeng Wei

抄録

降圧効果に優れたジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬であるフェロジピン（FLD）は，可溶性が悪く，広範な肝代謝を受けるため，経口バイオアベイラビリティー（約15％）が悪く，臨床応用が制限されている．本研究の目的は、経口バイオアベイラビリティを改善するためにFLDをロード固体脂質ナノ粒子（SLN）を開発することであった。FLDをロードした固体脂質ナノ粒子（FLD-SLNs）は、従来の方法よりもいくつかの利点を持っている可能性があります私たちの研究室で開発された発泡性分散技術によって調製された。FLD-SLNは、粒子径(198.15±1.82nm)、ポリ分散度指数(0.26±0.02)、ゼータ電位(-25.53±0.60mV)、エントラップメント効率(95.65±0.70%)、薬物負荷量(2.33±0.10%)及び球状の外観を有しており、望ましい粒子特性を示した。薬物動態学的には、FLD-SLNはビーグル犬に経口投与した場合、遊離FLDと比較して曲線下面積（AUC）が3.17倍に増加することが示された。

Felodipine (FLD), a dihydropyridine calcium channel blocker with excellent antihypertensive effect, is poorly soluble and undergoes extensive hepatic metabolism, which lead to poor oral bioavailability (about 15%) and limit its clinic application. The goal of this study was to develop solid lipid nanoparticles (SLNs) loading FLD to improve the oral bioavailability. The FLD loaded solid lipid nanoparticles (FLD-SLNs) were prepared by the effervescent dispersion technique developed by our laboratory, which might have some advantages over traditional methods. The FLD-SLNs showed desired particle characteristics with particle size (198.15 ± 1.82 nm), poly dispersity index (0.26 ± 0.02), zeta-potential (- 25.53 ± 0.60 mV), entrapment efficiency (95.65 ± 0.70%), drug loading (2.33 ± 0.10%), and a spherical appearance. Pharmacokinetic results showed that the FLD-SLNs presented 3.17-fold increase in area under the curve (AUC) compared with free FLD after oral administration in beagle dogs, which indicated that SLNs prepared using the effervescent dispersion technique can improve the bioavailability of lipophilic drugs like felodipine by enhancement of absorption and reduction first-pass metabolism.