活性化されたミクログリアに存在するP2X7受容体は、リチウム-ピロカルピン誘発てんかんラットにおいて、うつ病や不安に類似した行動を促進します

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Neurochem. Int..2020 Jun;138:104773. S0197-0186(20)30164-9. doi: 10.1016/j.neuint.2020.104773.Epub 2020-06-09.

活性化されたミクログリアに存在するP2X7受容体は、リチウム-ピロカルピン誘発てんかんラットにおいて、うつ病や不安に類似した行動を促進します

The P2X7 receptor in activated microglia promotes depression- and anxiety-like behaviors in lithium -pilocarpine induced epileptic rats.

Sun Hong
Yu Xin
Wu JiaWen
Zhan ShuQin
Zhang GuiLian
Wu HaiQin
Gao Zhen
Reng HongWei
Li YongNan

PMID: 32531197 DOI: 10.1016/j.neuint.2020.104773.

抄録

抑うつ行動や不安行動は、てんかんの最も一般的な精神症状であり、てんかん状態を悪化させ、患者の生活の質に影響を及ぼす可能性がある。実験動物モデルと患者の両方から得られたデータの蓄積により、うつ病や不安行動におけるP2X7受容体（P2X7R）の重要な役割が明らかになってきました。今回の研究では、リチウムピロカルピン誘発てんかんラットにおいて、P2X7Rが抑うつや不安に似た行動の促進に関与していることを初めて明らかにした。さらに重要なことは、本研究ではP2X7RアンタゴニストであるブリリアントブルーG（BBG）が直接的な抗うつ・抗不安作用を示し、その効果は古典的な抗うつ・抗不安薬であるフルオキセチンと類似していたことです。また、BBGは自然再発発作（SRS）の発症に影響を与えず、状態てんかん（SE）後のミクログリア活性化の抑制を介して神経保護効果を有することも明らかにした。このように、活性化されたミクログリアのP2X7Rは、リチウムピロカルピン誘発てんかんラットにおいて、うつ病様行動や不安様行動を促進していることが示唆された。これまでの研究で、抗うつ薬や抗不安薬の中には発作を悪化させるものがあることが示唆されていることから、今回のデータは、P2X7Rがうつ病や不安を伴うてんかんの治療薬として有望なターゲットであることを裏付けるものである。

Depressive and anxious behaviors are the most common psychiatric symptoms of epilepsy, and may aggravate the epileptic condition and affect the patient's quality of life. Accumulating data obtained from both experimental animal models and patients have convincingly shown a critical role of P2X7 receptor (P2X7R) during depression and anxiety. Our study showed for the first time that the P2X7R is involved in promoting depression- and anxiety-like behaviors in lithium pilocarpine-induced epileptic rats. More importantly, direct anti-depressive and anti-anxiety effects were produced by the P2X7R antagonist Brilliant Blue G (BBG) is in this study, and the effect was similar to that of the classic anti-depressant and anti-anxiety drug fluoxetine. We also found that BBG did not affect the development of spontaneous recurrent seizures (SRS) and had a neuroprotective effect via inhibition of microglial activation after status epilepticus (SE). Thus, our data provide evidence that the P2X7R in activated microglia promotes depression- and anxiety-like behaviors in lithium-pilocarpine induced epileptic rats. Since previous studies have indicated that some anti-depression and anti-anxiety drugs may exacerbate seizures, our data support that the P2X7R is a promising therapeutic target for epilepsy associated with depression and anxiety.