腎カルシウムおよびリン酸塩処理におけるアンドロゲンの作用。ビスフォスフォネート治療と低カルシウム食の効果

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Mol. Cell. Endocrinol..2020 Jun;514:110891. S0303-7207(20)30191-X. doi: 10.1016/j.mce.2020.110891.Epub 2020-06-10.

腎カルシウムおよびリン酸塩処理におけるアンドロゲンの作用。ビスフォスフォネート治療と低カルシウム食の効果

Androgen action on renal calcium and phosphate handling: Effects of bisphosphonate treatment and low calcium diet.

Rougin Khalil
Ioannis Simitsidellis
Na Ri Kim
Ferran Jardi
Dieter Schollaert
Ludo Deboel
Philippa Saunders
Geert Carmeliet
Frank Claessens
Dirk Vanderschueren
Brigitte Decallonne

PMID: 32533994 DOI: 10.1016/j.mce.2020.110891.

抄録

腎のカルシウムおよびリン酸塩の取り扱いは、ミネラルの恒常性および骨の健康に重要な寄与をしており、アンドロゲン受容体（AR）は腎臓で高度に発現している。我々は、骨への影響とは無関係に、アンドロゲン遮断が腎カルシウムおよびリン酸塩の再吸収に及ぼす短期的な影響を調査した。成体マウスの蘭切除術（ORX）の2週間後、高カルシウム尿とともに骨の損失が発生したが、テストステロンとジヒドロテストステロンの補充によって同様に予防された。ORXの前にビスホスホネートを投与すると高カルシウム尿が抑制され、カルシウム流束が骨に由来することが示唆された。腎カルシウムおよびリン酸トランスポーターの発現は、ビスホスホネートとは無関係にORX後に増加した。さらに、アンドロゲン遮断は1,25(OH)Dの局所合成を刺激するようであった。ビスホスホネート処理したマウスに低カルシウム食を与えたところ、骨吸収は抑制されなくなり、二次性副甲状腺機能亢進症が発症したが、これは偽手術マウスよりもORXマウスで顕著であった。結論として、本研究は、アンドロゲン遮断が骨とは無関係に腎カルシウムおよびリン酸トランスポーターの発現を増加させることを示し、アンドロゲン遮断およびビスホスホネート治療が行われている状況では、腸内カルシウムの十分な供給が重要であることを強調している。

Renal calcium and phosphate handling is an important contributor to mineral homeostasis and bone health and the androgen receptor (AR) is highly expressed in the kidney. We investigated the short term effects of androgen deprivation on renal calcium and phosphate reabsorption, independent of their effects on bone. Two weeks following orchidectomy (ORX) of adult mice, bone loss occurred along with hypercalciuria, which was similarly prevented by testosterone and dihydrotestosterone supplementation. Treatment with bisphosphonates prior to ORX also inhibited hypercalciuria, indicating that the calcium flux originated from the bone. Renal calcium and phosphate transporter expression was increased post-ORX, independent of bisphosphonates. Furthermore, androgen deprivation appeared to stimulate local synthesis of 1,25(OH)D. When bisphosphonate-treated mice were fed a low calcium diet, bone resorption was no longer blocked and secondary hyperparathyroidism developed, which was more pronounced in ORX mice than sham-operated mice. In conclusion, this study shows that androgen deprivation increased renal calcium and phosphate transporter expression, independent of bone, and underlines the importance of adequate intestinal calcium supply in circumstances of androgen deprivation and bisphosphonate treatment.