ハプテンとしての水銀。自閉症における毒物誘発性脳自己抗体の役割と可能な治療法の検討

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J Trace Elem Med Biol.2020 May;62:126504. S0946-672X(20)30069-9. doi: 10.1016/j.jtemb.2020.126504.Epub 2020-05-19.

ハプテンとしての水銀。自閉症における毒物誘発性脳自己抗体の役割と可能な治療法の検討

Mercury as a hapten: A review of the role of toxicant-induced brain autoantibodies in autism and possible treatment considerations.

Janet K Kern
David A Geier
Jyutika A Mehta
Kristin G Homme
Mark R Geier

PMID: 32534375 DOI: 10.1016/j.jtemb.2020.126504.

抄録

背景:

水銀は、多くの直接的でよく知られた神経毒性を持っています。しかし、二次的な神経毒性を引き起こす免疫作用はあまり認識されていません。水銀への暴露は、高度に特異的な脳内自己抗体の産生など、自己免疫機能障害を示す脳内の免疫学的変化を誘発する可能性がある。水銀、特にチメロサールは、内在性タンパク質などのより大きな担体と結合してハプテンとして作用し、この新しい分子が抗体の産生を誘発することがある。

BACKGROUND: Mercury has many direct and well-recognized neurotoxic effects. However, its immune effects causing secondary neurotoxicity are less well-recognized. Mercury exposure can induce immunologic changes in the brain indicative of autoimmune dysfunction, including the production of highly specific brain autoantibodies. Mercury, and in particular, Thimerosal, can combine with a larger carrier, such as an endogenous protein, thereby acting as a hapten, and this new molecule can then elicit the production of antibodies.

方法:

自閉症、水銀、自己抗体、自己免疫機能障害、およびハプテンに関連するオリジナルの研究やレビューのためのPubMedとGoogle Scholarを使用して包括的な検索が行われました。1985年から今日までの関連情報を提供するすべての記事を調査した。23の研究は、自閉症と診断された個人の脳内の自己抗体を示すことが同定され、すべてが含まれており、このレビューで議論された。

METHODS: A comprehensive search using PubMed and Google Scholar for original studies and reviews related to autism, mercury, autoantibodies, autoimmune dysfunction, and haptens was undertaken. All articles providing relevant information from 1985 to date were examined. Twenty-three studies were identified showing autoantibodies in the brains of individuals diagnosed with autism and all were included and discussed in this review.

結果:

研究では、水銀曝露は、特に自己免疫の家族歴を持つ子供たちの中で、自閉症の原因または寄与する可能性がある自己免疫反応を引き起こす可能性があることを示しています。自閉症の自己免疫病因は、以下の自己抗体を含む脳の自己抗体（神経抗体）の存在によって示される。(1)ヒト神経前駆細胞；(2)ミエリン塩基性タンパク質（MBP）；(3)ニューロン軸索フィラメントタンパク質（NAFP）；(4)脳内皮細胞；(5)セロトニン受容体；(6)グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）に対する自己抗体を含む。(7)脳由来神経栄養因子（BDNF）、(8)ミエリン関連糖タンパク質（MAG）、(9)小脳、視床下部、前頭前野、帯状回、尾状体、大脳皮質、尾状核の各種脳タンパク質。

RESULTS: Research shows mercury exposure can result in an autoimmune reaction that may be causal or contributory to autism, especially in children with a family history of autoimmunity. The autoimmune pathogenesis in autism is demonstrated by the presence of brain autoantibodies (neuroantibodies), which include autoantibodies to: (1) human neuronal progenitor cells; (2) myelin basic protein (MBP); (3) neuron-axon filament protein (NAFP); (4) brain endothelial cells; (5) serotonin receptors; (6) glial fibrillary acidic protein (GFAP); (7) brain derived neurotrophic factor (BDNF); (8) myelin associated glycoprotein (MAG); and (9) various brain proteins in the cerebellum, hypothalamus, prefrontal cortex, cingulate gyrus, caudate putamen, cerebral cortex and caudate nucleus.

結論:

最近の証拠は、自閉症と診断された個人の水銀暴露と脳の自己抗体との関係を示唆している。また、自閉症の脳自己抗体レベルは、自閉症の重症度と血中水銀レベルの両方と相関することが判明している。水銀レベルおよび/または脳自己抗体の形成を減らすための治療は、自閉症で考慮されるべきである。

CONCLUSION: Recent evidence suggests a relationship between mercury exposure and brain autoantibodies in individuals diagnosed with autism. Moreover, brain autoantibody levels in autism are found to correlate with both autism severity and blood mercury levels. Treatments to reduce mercury levels and/or brain autoantibody formation should be considered in autism.