Ｔ濾胞ヘルパー細胞媒介のＩＬ-２１産生は、びまん性大細胞Ｂ細胞リンパ腫患者におけるＴ濾胞調節因子様細胞のＦｏｘｐ３発現を抑制する

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Hum. Immunol..2020 Jun;S0198-8859(20)30320-7. doi: 10.1016/j.humimm.2020.05.008.Epub 2020-06-10.

Ｔ濾胞ヘルパー細胞媒介のＩＬ-２１産生は、びまん性大細胞Ｂ細胞リンパ腫患者におけるＴ濾胞調節因子様細胞のＦｏｘｐ３発現を抑制する

T follicular helper cell-mediated IL-21 production suppresses FOXP3 expression of T follicular regulatory-like cells in diffuse large B cell lymphoma patients.

Xiaomei Ma
Jie Zha
Jixiang He
Longtian Chen
Jianqing Huang
Weihao Wu
Pan Tian
Bao-Hua Qian
Lian Yu
Yirong Jiang
Bing Xu

PMID: 32534760 DOI: 10.1016/j.humimm.2020.05.008.

抄録

CD25の発現に基づいて、T濾胞ヘルパー細胞（Tfh）は、T濾胞調節因子（Tfr）様サブセット（CD25CD4CXCR5）とCD25 Tfhサブセット（CD25CD4CXCR5）に分けられる。びまん性大細胞B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者は、血中および腫瘍中に高レベルのTfr様細胞を示す。このTfr様サブセットは、CD8 T細胞の応答を抑制し、腫瘍細胞の増殖を促進すると考えられています。本研究では、DLBCL患者のTfr様細胞に関連する転写因子と調節因子を調べた。その結果、循環型および腫瘍浸潤型のTfr様細胞は、CD25 TfhサブセットよりもBlimp-1発現がわずかに高く、Foxp3発現が有意に高かった。IL-2受容体として、CD25は刺激されたCD25 Tfh細胞において中等度にアップレギュレートされていた。このことから、Foxp3が低いCD25CXCR5CD4 T細胞と高いCD25CXCR5CD4 T細胞の違いは、刺激状態の違いによるものではないことが示唆された。サイトカイン産生については、Tfr-like細胞とCD25 Tfh細胞の両方が刺激時にIL-21とIL-10を発現していたが、CD25 Tfh細胞はTfr-like細胞に比べてIL-21の発現が有意に高く、IL-10の発現が低く、TGF-βの発現はTfr-like細胞でのみ増加していた。興味深いことに、CD25 Tfh細胞から分泌されたIL-21は、自家Tfr様細胞のFoxp3とIL-10の発現をネガティブに制御していた。これらの結果は、循環するTfh細胞のTfr様細胞とCD25 Tfh細胞のサブセットが異なる機能を示すことを示しており、別々に研究されるべきであることを示している。

Based on CD25 expression, T follicular helper cells (Tfh) could be divided into T follicular regulatory (Tfr)-like subset (CD25CD4CXCR5) and CD25 Tfh subset (CD25CD4CXCR5). Patients with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) display high level of Tfr-like cells in blood and tumor. This Tfr-like subset could suppress CD8 T cell response while promote tumor cell proliferation. In this study, we investigated the transcription factors and regulatory elements associated with Tfr-like cells in DLBCL patients. Both circulating and tumor-infiltrating Tfr-like cells presented slightly higher Blimp-1 expression and significantly higher Foxp3 expression than the CD25 Tfh subset. As the IL-2 receptor, CD25 could be moderately upregulated in stimulated CD25 Tfh cells. However, stimulated CD25 Tfh cells could not upregulate Foxp3, indicating that the distinction between Foxp3-low CD25CXCR5CD4 T cells and Foxp3-high CD25CXCR5CD4 T cells was not due to differences in stimulation status. Regarding cytokine production, while both Tfr-like and CD25 Tfh cells upregulated IL-21 and IL-10 during stimulation, the CD25 Tfh cells presented significantly higher IL-21 and lower IL-10 expression than the Tfr-like cells, and the TGF-β expression was only increased in Tfr-like cells. Interestingly, IL-21 secreted from CD25 Tfh cells negatively regulated the expression of Foxp3 and IL-10 of autologous Tfr-like cells. Together, these results demonstrated that the Tfr-like and CD25 Tfh subsets of circulating Tfh cells presented different functions and should be investigated separately.