In Vitro Activity of Imipenem/Relebactam Against Gram-Negative Bacilli from Pediatric Patients-Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends（SMART）グローバルサーベイランスプログラム2015-2017

In Vitro Activity of Imipenem/Relebactam Against Gram-Negative Bacilli from Pediatric Patients-Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) global surveillance program 2015-2017.

• James A Karlowsky
• Sibylle H Lob
• Katherine Young
• Mary R Motyl
• Daniel F Sahm

抄録

背景:

小児患者から分離されたグラム陰性桿菌（GNB）に対するイミペネム／リレバクタムの活性を記載した研究は、査読付き文献では不足している。我々は、「抗菌薬耐性動向モニタリング研究」グローバルサーベイランスプログラムの一環として、イミペネム／リレバクタムを用いて試験されたGNBについて報告することで、この不足に対処している。

BACKGROUND: Studies describing the activity of imipenem/relebactam against gram-negative bacilli (GNB) isolated from pediatric patients are lacking in the peer-reviewed literature. We address this deficiency by reporting on GNB tested against imipenem/relebactam as part of the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends global surveillance program.

方法:

2015～2017年には、59カ国の221施設が、小児患者（18歳未満）から9149例の連続した好気性または顔面感染性のGNBを、成人の腹腔内、呼吸器、尿路感染症患者から100 785例を収集した。感受性は、Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）のブロス微希釈法とCLSIのブレークポイント（イミペネム/リレバクタムの米国食品医薬品局のブレークポイント）を用いて決定された。

METHODS: In 2015-2017, 221 laboratories in 59 countries collected 9149 consecutive, aerobic or facultative GNB from pediatric patients (age <18 years) and 100 785 from adult patients with intraabdominal, respiratory, and urinary tract infections. Susceptibility was determined using Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) broth microdilution methodology and CLSI breakpoints (and US Food and Drug Administration breakpoints for imipenem/relebactam).

結果:

小児患者から分離されたGNBのうち最も多かった4種は、大腸菌（40.4％）、緑膿菌（17.1％）、肺炎球菌（13.9％）、Enterobacter cloacae（4.7％）であり、非モルガネラ藻類のEnterobacterales（NME）が分離株の70.1％を占めていた。イミペネム/リレバクタムは小児患者のNMEの97.8％を阻害し，イミペネムに対する感受性は1.9％低下し，β-ラクタム系薬剤（cefepime，ceftazidime，ceftriaxone，piperacillin/tazobactam）に対する感受性は9.2～25.2％低下した。イミペネム／リレバクタムは小児の緑膿菌94.2％を抑制し，イミペネムに対する感受性は16.2％，β-ラクタムに対する感受性は10.2～15.6％であった。感受性は一般的に成人患者よりも小児患者から分離された株の方がわずかに高かった。小児から分離されたK. pneumoniae carbapenemase（KPC）陽性株はすべて，多剤耐性（MDR）NME株の93.3％，MDR P. aeruginosa株の70.5％がイミペネム/リレバクタムに感受性であった．

RESULTS: The 4 most common species of GNB isolated from pediatric patients were Escherichia coli (40.4%), Pseudomonas aeruginosa (17.1%), Klebsiella pneumoniae (13.9%), and Enterobacter cloacae (4.7%); non-Morganellaceae Enterobacterales (NME) accounted for 70.1% of isolates. Imipenem/relebactam inhibited 97.8% of NME from pediatric patients; susceptibility to imipenem was 1.9% lower, and susceptibility to β-lactam comparators (cefepime, ceftazidime, ceftriaxone, piperacillin/tazobactam) was 9.2-25.2% lower. Imipenem/relebactam inhibited 94.2% of P. aeruginosa from pediatric patients; susceptibility to imipenem was 16.2% lower, and susceptibility to β-lactam comparators was 10.2-15.6% lower. Susceptibility was generally slightly higher for isolates from pediatric than adult patients. All K. pneumoniae carbapenemase (KPC)-positive isolates, 93.3% of multidrug-resistant (MDR) NME isolates, and 70.5% of MDR P. aeruginosa isolates from pediatric patients were susceptible to imipenem/relebactam.

結論:

イミペネム/リレバクタムは、KPC陽性NME、MDR NME、MDR P. aeruginosaなどの耐性グラム陰性菌による感染症に新たな治療選択肢を提供します。

CONCLUSIONS: Imipenem/relebactam provides a new treatment option for infections caused by resistant gram-negative bacilli, including KPC-positive NME, MDR NME, and MDR P. aeruginosa.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of The Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.