毒によってマウスに誘導されたミトコンドリア活性の破壊と局所的な筋損傷

Mitochondrial activity disruption and local muscle damage induced in mice by venom.

• Judith Tabullo De Robles
• Francisca Fernández Valverde
• Lucero Valladares Cisneros
• Juana Hernández Villeda
• Ayixon Sánchez-Reyes
• María Del Carmen Gutiérrez

抄録

背景:

は捕食性のムカデで、その毒は、筋肉の損傷とその獲物の累積的な細胞破壊を引き起こすことができる生化学的なエフェクターの多様性を含んでいます。他のムカデの毒についてのこれまでの研究にもかかわらず、その筋毒性効果によって誘発される形態学的・生化学的パターンについての情報は不足しています。これらのプロセスを解明するために、本論文では、ムカデ毒に曝露した後にのみ現れる骨格筋の損傷と主要な生化学的メディエーターの変化の証拠を提示する。

Background: is a predatory centipede whose venom contains a multiplicity of biochemical effectors that can cause muscle damage and cumulative cell destruction in its prey. Despite previous investigations of and other centipede venoms, there is a lack of information on the morphological and biochemical patterns elicited by their myotoxic effects. To elucidate these processes, this paper presents evidence of skeletal muscle damage, and alterations in key biochemical mediators that appear only after exposure to centipede venom.

方法:

毒を採取し、RP-HPLCを用いて分画した。マウス（EDL）の筋肉を全毒および毒画分画に曝露し、筋損傷マーカーであるクレアチンキナーゼ（CK）活性測定および組織化学的分析により、筋毒性を評価した。

Methods: Venom was collected and fractionated using RP-HPLC; mouse (EDL) muscle was exposed to whole venom and venom fractions to evaluate myotoxicity by means of creatine kinase (CK) - a muscle damage marker - activity measurements and histochemical analysis.

結果:

CK活性は、毒に曝露されたEDL筋において、未曝露筋よりも高い値を示した。この上昇は15分後に観察され、45分後まで安定していた。毒に曝露したEDL筋では、ミトコンドリアの蓄積やボロボロの赤線維（RRF）に加えて、壊死、筋構造の喪失などの筋損傷の兆候が見られ、正常なミトコンドリアの配置に障害があることが示唆された。ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（NADH）およびチトクローム酸化酵素（COX）検査からも、呼吸器複合体が影響を受けている可能性が示唆された。

Results: CK activity was higher in EDL muscle exposed to venom than in unexposed muscle. This increase was observed after 15 min of venom incubation, and remained stable up to 45 min. Venom-exposed EDL muscle showed signs of muscle damage including necrosis, loss of fascicular structure as well as mitochondrial accumulations and ragged red fibers (RRF), suggesting an impairment in the normal mitochondrial arrangement. Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) and cytochrome oxidase (COX) tests also indicate that respiratory complexes might be affected.

結論:

我々の結果は、統計的証拠に基づいて、試験した細胞に対する4つの毒画分の異なる効果に基づいて、毒の異なる生化学的組成を示唆している。分画F6とF7は最も重要な変化を引き起こした。

Conclusion: Our results suggest a different biochemical composition of venom, based on the different effects of four venom fractions on the cells tested, according to statistical evidence. Fractions F6 and F7 caused the most important alterations.