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COVID-19による重症肺損傷の治療におけるメタロプロテアーゼの阻害
Inhibition of metalloproteinases in therapy for severe lung injury due to COVID-19.
PMID: 32537610 PMCID: PMC7273161. DOI: 10.1016/j.medidd.2020.100052.
抄録
2019年12月に中国武漢省で初登場して以来、COVID-19は世界中に急速に広がり、公衆衛生に深刻な脅威をもたらしています。広範囲にわたる肺の炎症による急性呼吸不全は、肺および肺胞機能の変化を伴う急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に進行し、障害、入院の長期化、および有害な転帰につながる可能性があります。COVID-19による重症急性肺障害（ALI）やARDSに対する特異的な治療法はなく，その管理はほとんどが支持療法であるが，複合的な治療の経過の中で，サイトカインやメタロプロテアーゼなどの炎症性メディエーターが活性化する病態生理過程をよりよく理解し，その後のそれらの阻害を目的とすることは非常に重要である。ここでは、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）およびキニン-カリクレイン系（KKS）が果たす極めて重要な役割に焦点を当て、ALI/ARDSの病態生理学的メカニズム、および可能な薬理学的介入の効果について議論する。アプロチニンは、トリプシン、キモトリプシン、プラスミン、カリクレインなどの非特異的プロテアーゼ阻害剤であり、長年の臨床使用実績があります。アプロチニンは炎症性サイトカインの放出を抑制し、糖タンパク質の恒常性のプロセスに関与しています。実験データは、MMPsとKKSを阻害するためにアプロチニンの使用は、ALI / ARDSの治療への新しい可能性のあるアプローチである可能性があることをサポートしています。
Since its first appearance in December 2019 in the Chinese province of Wuhan, COVID-19 has spread rapidly throughout the world and poses a serious threat to public health. Acute respiratory failure due to widespread lung inflammation progress to acute respiratory distress syndrome (ARDS) with an altered pulmonary and alveolar function that can lead to disability, prolong hospitalizations, and adverse outcomes. While there is no specific treatment for severe acute lung injury (ALI) and ARDS due to the COVID-19 and the management is mostly supportive, it is very important to better understand the pathophysiological processes activated by the inflammatory mediators such as cytokines and metalloproteinases with the aim of their subsequent inhibition in the course of the complex treatment. Herein, we will discuss the pathophysiological mechanisms of ALI/ARDS, with a focus on the pivotal role played by matrix metalloproteinases (MMP) and the kinin-kallikrein system (KKS), and the effects of the possible pharmacological interventions. Aprotinin is a nonspecific protease inhibitor especially of trypsin, chymotrypsin, plasmin, and kallikrein, and it is many years in clinical use. Aprotinin inhibits the release of pro-inflammatory cytokines and involved in the process of glycoprotein homeostasis. Experimental data support that the use of aprotinin to inhibit MMPs and KKS may be a new potential approach to the treatment of ALI / ARDS.
© 2020 The Authors.