Klinefelter 症候群における中枢性生殖機能低下症：2 症例の報告と文献のレビュー

Central hypogonadism in Klinefelter syndrome: report of two cases and review of the literature.

• Biagio Cangiano
• Rita Indirli
• Eriselda Profka
• Elena Castellano
• Giovanni Goggi
• Valeria Vezzoli
• Giovanna Mantovani
• Maura Arosio
• Luca Persani
• Giorgio Borretta
• Emanuele Ferrante
• Marco Bonomi

抄録

目的:

クラインフェルター症候群（KS）は、青年期末期/青年期の原発性性性性腺機能低下症の発症が特徴である。先天性の性腺刺激性低ゴナドトロピン症（HH）は、通常、思春期の不在/不完全、および低/正常なゴナドトロピンと関連している。我々は、KSと予想外のHHホルモンプロファイルを有する2人の患者の臨床的および遺伝的特徴を報告する。

PURPOSE: Klinefelter syndrome (KS) is characterized by late adolescence/young adulthood onset of primary hypogonadism. Hypogonadotropic hypogonadism (HH), when congenital, is usually associated with absent/incomplete puberty and low/normal gonadotropins. We report the clinical and genetic features of two subjects with KS and an unexpected HH hormone profile.

方法:

視床下部-下垂体領域の磁気共鳴画像（MRI）と先天性HH関連遺伝子の次世代シークエンシング（NGS）を得た。文献のナラティブレビューを行った。

METHODS: Magnetic resonance imaging (MRI) of hypothalamus-pituitary region and next generation sequencing (NGS) of congenital HH-associated genes were obtained. A narrative review of the literature was conducted.

結果:

患者は核型解析の結果、Klinefelter症候群と診断された。2人とも不完全な思春期、ゴナドトロピンとテストステロン値が低く、最初の1人は異性愛者であった。MRIでは鞍部病変は除外され、NGSは両名とも陰性であった。我々のデータは、これまでに報告された14例の類似症例のデータに加えられている。原因不明のHHはKSではまれに起こるが、アノスミア、他の下垂体ホルモンの欠乏および異種核型と多様に関連している。しかし、ほとんどの症例では、思春期前の早い時期に性腺機能低下症の発症を示す。このゴナドトロピン欠損の原因がほとんど明らかになっていない場合、ここでは、このトピックに関する文献の最初のレビューを行い、これらの患者のいくつかの臨床的特徴が重複していることから示唆されるKSと先天性HHの共存を含む、いくつかの病原性仮説を提案する。

RESULTS: Patients were diagnosed with Klinefelter syndrome following karyotype analysis. Nevertheless, they showed unusual features: both had incomplete puberty, low gonadotropins and testosterone levels, and the first one was anosmic. Sellar lesions were excluded by MRI, and NGS was negative in both subjects. Our data add to those of the only 14 similar cases reported so far. Unexplained HH rarely occurs in KS and is variably associated with anosmia, other pituitary hormones deficiencies and heterogeneous karyotypes. However, most cases show an early, pre-pubertal onset of hypogonadism. If the causes behind this gonadotropins defect are largely unknown, hereby we provide the first review of the literature on this topic and propose some pathogenetic hypotheses, including the coexistence of KS and congenital HH as suggested by overlapping clinical features in some of these patients.

結論:

HHはKlinefelter症候群では例外的に発生し、異質な表現型とおそらく病因と関連している。さらに、KSはゴナドトロピンに反応しないHHの根底にある可能性がある。このようなまれな症例では、徹底的な診断と個別の臨床管理が必要である。

CONCLUSION: HH is an exceptional occurrence in Klinefelter syndrome and is associated with heterogeneous phenotypes and, probably, aetiologies. Moreover, KS could underlie HH nonresponsive to gonadotropins. An exhaustive diagnostic workup and a tailored clinical management are advisable in these rare forms.