COVID-19誘導性サイトカインストームによる攻撃を受けた肺：発症機序と治療的意味合い

Lung under attack by COVID-19-induced cytokine storm: pathogenic mechanisms and therapeutic implications.

• Corrado Pelaia
• Caterina Tinello
• Alessandro Vatrella
• Giovambattista De Sarro
• Girolamo Pelaia

抄録

肺は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）として知られる広範な臨床症候群の原因となる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）によって誘発されうるサイトカインの嵐の重要な標的である。実際、一部の患者では、SARS-CoV-2は、サイトカイン分泌パターンを調節できない機能不全免疫応答を促進する。高サイトカイン血症は、肺胞上皮細胞および血管内皮細胞の傷害につながる高炎症状態の基礎となるだけでなく、好中球およびマクロファージによって持続される肺浸潤にもつながる。このような病原性の文脈の中で、インターロイキン-6（IL-6）および他のサイトカイン／ケモカインは、極めて重要なプロ炎症性の役割を果たしている。したがって、サイトカインおよびその受容体、ならびにサイトカイン依存性の細胞内シグナル伝達経路は、サイトカインの嵐の重荷を和らげることを目的とした潜在的な治療法によって標的とすることができる。特に、抗IL-6受容体モノクローナル抗体トシリズマブは、最も有望な薬理学的治療法の一つとして浮上している。.

The lung is a key target of the cytokine storm that can be triggered by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), responsible for the widespread clinical syndrome known as coronavirus disease 2019 (COVID-19). Indeed, in some patients, SARS-CoV-2 promotes a dysfunctional immune response that dysregulates the cytokine secretory pattern. Hypercytokinemia underlies the hyperinflammatory state leading to injury of alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, as well as to lung infiltration sustained by neutrophils and macrophages. Within such a pathogenic context, interleukin-6 (IL-6) and other cytokines/chemokines play a pivotal pro-inflammatory role. Therefore, cytokines and their receptors, as well as cytokine-dependent intracellular signalling pathways can be targeted by potential therapies aimed to relieve the heavy burden of cytokine storm. In particular, the anti-IL-6-receptor monoclonal antibody tocilizumab is emerging as one of the most promising pharmacologic treatments. .