日本語AIでPubMedを検索
メキシコのループス腎炎患者におけるマイコフェノール酸の集団薬物動態
Population pharmacokinetics of mycophenolic acid in Mexican patients with lupus nephritis.
PMID: 32539658 DOI: 10.1177/0961203320931567.
抄録
背景:
マイコフェノール酸（MPA）は、ループス腎炎（LN）の治療に使用される効果的な経口免疫抑制薬であり、大きな薬物動態変動性を示す。本研究の目的は、メキシコのLN患者におけるMPAの薬物動態を明らかにし、MPAの薬物動態の変動に影響を与える因子を同定した集団薬物動態モデルを開発することである。
BACKGROUND: Mycophenolic acid (MPA) is an effective oral immunosuppressive drug used to treat lupus nephritis (LN), which exhibits large pharmacokinetic variability. This study aimed to characterize MPA pharmacokinetic behaviour in Mexican LN patients and to develop a population pharmacokinetic model which identified factors that influence MPA pharmacokinetic variability.
方法:
マイコフェノレートモフェチル（MMF）で治療された LN 患者の血液サンプルを投与前と投与後 6 時間まで採取した。MPA濃度は、有効な超高性能液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法を用いて測定した。患者は、酵素（UGT1A8、1A9、2B7）およびトランスポーター（ABCC2およびSLCO1B3）の多型について遺伝子型解析を行った。各患者の体格差、臨床的特徴、遺伝的特徴、および併用薬の特性が、変動を説明するための潜在的な共変量として考慮された。
METHODS: Blood samples from LN patients treated with mycophenolate mofetil (MMF) were collected pre dose and up to six hours post dose. MPA concentrations were determined by a validated ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry technique. Patients were genotyped for polymorphisms in enzymes (UGT1A8, 1A9 and 2B7) and transporters (ABCC2 and SLCO1B3). The anthropometric, clinical, genetic and co-medication characteristics of each patient were considered as potential covariates to explain the variability.
結果:
モデルの開発には、40人のLN患者から得られた合計294人のMPA濃度が含まれていた。データはNONMEMソフトウェアを用いて分析され、2つのコンパートメント線形モデルで記述された。MPA CL、Vc、Vp、KaおよびQはそれぞれ15.4 L/h、22.86 L、768 L、1.28 hおよび20.3 L/hであった。クレアチニンクリアランスとプレドニゾンの併用はクリアランスに影響を与え，体重はVcに影響を与えた．モデルは内部的に検証され、安定していることが証明された。最終モデルを用いた確率論的シミュレーションにより、MMFの投与ガイドラインが得られた。
RESULTS: A total of 294 MPA concentrations from 40 LN patients were included in the development of the model. The data were analysed using NONMEM software and were best described by a two-compartment linear model. MPA CL, Vc, Vp, Ka and Q were 15.4 L/h, 22.86 L, 768 L, 1.28 h and 20.3 L/h, respectively. Creatinine clearance and prednisone co-administration proved to have influence on clearance, while body weight influenced Vc. The model was internally validated, proving to be stable. MMF dosing guidelines were obtained through stochastic simulations performed with the final model.
結論:
これは、プレドニゾンの併用投与によりクリアランスが大幅に増加することを発見した最初のMPA集団薬物動態モデルである。したがって、LN患者の免疫抑制療法を最適化するためにMMFを処方する際には、プレドニゾンと他の共変量を考慮に入れるべきである。
CONCLUSIONS: This is the first MPA population pharmacokinetic model to have found that co-administration of prednisone results in a considerable increase on clearance. Therefore, this and the other covariates should be taken into account when prescribing MMF in order to optimize the immunosuppressant therapy in patients with LN.