高齢マウスにアジュバント組換えインフルエンザ核タンパク質をワクチン接種すると，防御免疫が増強される．

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Vaccine.2020 Jul;38(33):5256-5267. S0264-410X(20)30752-0. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.085.Epub 2020-06-12.

高齢マウスにアジュバント組換えインフルエンザ核タンパク質をワクチン接種すると，防御免疫が増強される．

Vaccination of aged mice with adjuvanted recombinant influenza nucleoprotein enhances protective immunity.

Tres Cookenham
Kathleen G Lanzer
Emily Gage
Erica C Lorenzo
Darrick Carter
Rhea N Coler
Susan L Baldwin
Laura Haynes
William W Reiley
Marcia A Blackman

PMID: 32540272 DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.05.085.

抄録

高齢者はインフルエンザウイルス（IAV）感染に非常に感受性が高く、インフルエンザワクチンへの反応が悪い。インフルエンザワクチン接種後の防御の一般的に受け入れられている相関関係は中和抗体価であるが、高齢者では細胞傷害性T細胞活性がより良い相関関係であることがわかっている。このことは、高齢者のインフルエンザ予防を目的としたワクチンは、体液性免疫と細胞性免疫の両方を誘導すべきであることを示唆している。ウイルス特異的T細胞は、異なるIAV株に対して交差反応性を示すことが多いため、T細胞免疫の共誘導はさらに有利である。ここでは、合成TLR-4アジュバントであるSLA-SE（第二世代脂質アジュバント、スクワレンをベースとした油中水型エマルジョン）を用いて、若齢マウスと高齢マウスを対象に、組換え型インフルエンザ核タンパク質（rNP）に対するT細胞免疫を誘導する能力を試験した。ワクチン接種マウスにIAVを投与したところ，脾臓のNP特異的CD4およびCD8エフェクターT細胞の数はわずかに増加したが，ウイルスクリアランス後に生成されるメモリー型CD8 T細胞の数は増加しなかった（対照のワクチン接種マウスと比較して）．CD4 T細胞は増加しなかったが、CD8の細胞傷害活性は増加した。さらに、SLA-SEアジュバントワクチン接種は、若齢マウスと高齢マウスの両方において、NP特異的IgG2c抗体の産生を特異的に増強した。NP特異的抗体は中和することはないが、CD8 T細胞や抗原提示細胞と協力して防御免疫を高めることができる。重要なことに、高齢マウスにSLA-SEアジュバントしたrNPワクチンを接種すると、ウイルスクリアランスが有意に向上した。また、高齢マウスにSLA-SEをアジュバントしたrNPワクチンを接種したところ、致死負荷後の生存率はコントロールワクチンに比べて統計的に有意に向上した。これらのデータは、SLA-SEアジュバントrNPワクチンが、(i)比較的保存されたIAVタンパク質に対する細胞性および体液性免疫の両方を発生させ、(ii)高齢マウスにおけるIAVに対する保護免疫を引き出す可能性を示していることを示している。

Elderly individuals are highly susceptible to influenza virus (IAV) infection and respond poorly to influenza vaccines. Although the generally accepted correlate of protection following influenza vaccination is neutralizing antibody titers, cytotoxic T cell activity has been found to be a better correlate in the elderly. This suggests that vaccines designed to protect against influenza in the elderly should induce both humoral and cellular immunity. The co-induction of T cell immunity is additionally advantageous, as virus-specific T cells are frequently cross-reactive against different strains of IAV. Here, we tested the capacity of a synthetic TLR-4 adjuvant, SLA-SE (second-generation lipid adjuvant formulated in a squalene-based oil-in-water emulsion) to elicit T cell immunity to a recombinant influenza nucleoprotein (rNP), in both young and aged mice. IAV challenge of vaccinated mice resulted in a modest increase in the numbers of NP-specific CD4 and CD8 effector T cells in the spleen, but did not increase numbers of memory phenotype CD8 T cells generated following viral clearance (compared to control vaccinated mice). Cytotoxic activity of CD8, but not CD4 T cells was increased. In addition, SLA-SE adjuvanted vaccination specifically enhanced the production of NP-specific IgG2c antibodies in both young and aged mice. Although NP-specific antibodies are not neutralizing, they can cooperate with CD8 T cells and antigen-presenting cells to enhance protective immunity. Importantly, SLA-SE adjuvanted rNP-vaccination of aged mice resulted in significantly enhanced viral clearance. In addition, vaccination of aged mice resulted in enhanced survival after lethal challenge compared to control vaccination, that approached statistical significance. These data demonstrate the potential of SLA-SE adjuvanted rNP vaccines to (i) generate both cellular and humoral immunity to relatively conserved IAV proteins and (ii) elicit protective immunity to IAV in aged mice.