急性骨髄性白血病の導入療法におけるダウノルビシン対イダルビシンとシタラビンの併用療法の有効性と安全性。無作為化臨床試験のメタアナリシス

The efficacy and safety of daunorubicin versus idarubicin combined with cytarabine for induction therapy in acute myeloid leukemia: A meta-analysis of randomized clinical trials.

• Hanyu Wang
• Xueting Xiao
• Qirong Xiao
• Yanhong Lu
• Yong Wu

抄録

目的:

急性骨髄性白血病の標準的な導入療法としてのダウノルビシンとサイトラビンの併用療法の有効性と安全性をメタアナリシスにより検討した結果、イダルビシンとサイトラビンの併用療法と比較して、ダウノルビシンとサイトラビンの併用療法の有効性と安全性が明らかになった。

OBJECTIVE: To ascertain the efficacy and safety of daunorubicin combined with cytarabine comparing with idarubicin combined with cytarabine as a standard induction therapy for acute Myeloid leukemia by a meta-analysis.

方法:

対象とした無作為化比較試験は、PubMed、Embase、Cochrane libraryから検索した。ダウノルビシンとシタラビンの併用療法（DA）とイダルビシンとシタラビンの併用療法（IA）を比較した無作為化臨床試験（RCT）を、Cochrane Handbook for Systematic Reviewers of Interventionsに従って、独立した2人のレビュアーによる評価とクロスチェックを行った。メタ解析のデータは、Review Manager 5.3とStata 12.0のソフトウェアを用いて行った。

METHODS: The randomized controlled trials included were retrieved from PubMed, Embase, and Cochrane library. We evaluated and cross-checked the randomized clinical trials (RCTs) comparing daunorubicin combined with cytarabine (DA) and idarubicin combined with cytarabine (IA) by two reviewers independently according to Cochrane Handbook for Systematic Reviewers of Interventions. The data of meta-analysis was conducted using Review Manager 5.3 and Stata 12.0 software.

結果:

3140人の患者を含む合計6件の研究が含まれた。主要アウトカムは、完全寛解（CR）、1コースでのCR（CR1）、2コースでのCR（CR2）、全生存（OS）、再発率であった。副次的転帰として、サブグループ解析では有害事象と細胞遺伝学的リスクが含まれていた。IAは、CR（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.05; 95%CI"Zs_200A"="Zs_200A"1.00～1.09、P"Zs_200A"="Zs_200A".03）とCR1（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.11; 95%CI"Zs_200A"="Zs_200A"1.04～1.18、P"Zs_200A"="Zs_200A".03）では統計学的に有意な結果を示した。003）ではなく、CR2では（RR"Zs_200A"="Zs_200A"0.97; 95%CI"Zs_200A"="Zs_200A"0.77-1.24、P"Zs_200A"="Zs_200A".83）、再発率（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.08; 95%CI"Zs_200A"="Zs_200A"0.98～1.43、P"Zs_200A"="Zs_200A".08）を示した。ダウノルビシン高用量群では、DAと比較してIAでOSが有意に改善した（HR"Zs_200A"="Zs_200A"0.89、95%CI"Zs_200A"="Zs_200A"0.8～1.0、P"Zs_200A"="Zs_200A".041、I"Zs_200A"="Zs_200A"0）。グレード3/4の有害事象では、IAとDAの差は統計的に有意ではなかった（感染症、P"Zs_200A"="Zs_200A".28、心臓毒性、P"Zs_200A"="Zs_200A".15、出血、P"Zs_200A"="Zs_200A".29）。サブグループ解析では、IA群とDA群の遺伝子型は、両群間のCRを比較する上で統計的に有意ではなかった（P"Zs_200A"="Zs_200A".07）。

RESULTS: A total of 6 studies containing 3140 patients were included. The primary outcomes were complete remission (CR), CR in one course (CR1), CR in two courses (CR2), overall survival (OS), and relapse rate. The secondary outcomes included adverse events and cytogenetic risk in subgroup analyses. IA showed a statistically significant in CR (RR = 1.05; 95%CI = 1.00-1.09, P = .03) and CR1 (RR = 1.11; 95%CI = 1.04-1.18, P = .003), but not in CR2 (RR = 0.97; 95%CI = 0.77-1.24, P = .83), and relapse rate (RR = 1.08; 95%CI = 0.98-1.43, P = .08). In high dose daunorubicin group, OS was significantly improved with IA compared to DA (HR = 0.89, 95%CI = 0.8-1.0, P = .041, I = 0). At grade 3/4 adverse events, the difference between IA and DA was not statistically significant (infection, P = .28; cardiac toxicity, P = .15; bleeding, P = .29). In the subgroup analysis, the genotypes of the IA and DA groups were not statistically significant for comparison of CR between the two groups (P = .07).

結論:

今回のメタアナリシスでは、急性骨髄性白血病の治療において、DAの用量を増やしてもIAの方がDAよりも有効性が高いことが示された。また、標準用量のIA患者のOSはDA患者よりも長かった。我々の研究では、アントラサイクリン系のダウノルビシンの用量増量は、標準用量のIAと比較して、AML患者において臨床的に関連した有益性はないことが示されている。副作用に関しては、有意な差はない。したがって、臨床では急性骨髄性白血病患者の導入レジメンとしてIAを第一選択とすべきである。

CONCLUSION: This meta-analysis showed that IA had a better efficacy in the treatment of acute myeloid leukemia than DA, even with increased doses of DA. The OS of a standard dose of IA patients was longer than that of DA patients. Our research shows that anthracycline dose intensification of daunorubicin is of no clinically relevant benefit in AML patients comparing with a standard dose of IA. When it comes to adverse drug reactions, it is not a significant difference. Therefore, in clinical practice, IA should be the first choice for induction regimen in patients with acute myeloid leukemia.