軽度蛋白尿を有するIgA腎症患者において，コルチコステロイドや免疫抑制剤の投与は支持療法に勝るものではなかった

Corticosteroids or immunosuppressants were not superior to supportive care in IgA nephropathy patients with mild proteinuria.

• Gaiqin Pei
• Jiaxing Tan
• Yi Tang
• Li Tan
• Zhengxia Zhong
• Ling Zhou
• Changyun Chen
• Wei Qin

抄録

背景:

軽度蛋白尿（<1"Zs_200A"g/d）を有する免疫グロブリンA腎症（IgAN）患者に対する免疫抑制療法の効果を評価することを目的とした。

BACKGROUND: We aimed to evaluate the effect of immunosuppressant therapy for immunoglobulin A nephropathy (IgAN) patients with mild proteinuria (<1 g/d).

方法:

生検で証明されたIgANを有する患者を4つの試験施設から募集した。患者は1年以上、または試験終了時点まで追跡された。フォローアップ期間中に臨床指標、腎病理学的データ、治療情報を収集した。軽度の蛋白尿（生検時1"Zs_200A"g/d未満）を有するIgAN患者を対象とした。患者は支持療法群（SC）と免疫抑制剤群（IT）に分けられた。SC群ではレニンアンジオテンシン系阻害薬（RASi）の最適投与を行った。IT群では、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤にRASiを加えた治療を行った。治療に対する奏効は、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、奏効なし（NR）、末期腎疾患（ESRD）であった。推定糸球体濾過率（eGFR）および／またはESRDが50％低下したことが本試験の主要評価項目でした。

METHODS: We recruited patients with biopsy-proven IgAN from 4 study centers. Patients were followed for more than 1 year or up to the study end point. Clinical indexes, renal pathological data, and treatment information were collected during the follow-up period. IgAN patients with mild proteinuria (<1 g/d at biopsy) were included. Patients were divided into a supportive care group (SC) and an immunosuppressant group (IT). Patients in the SC group received the optimal dose of renin angiotensin system inhibitors (RASi). Patients in the IT group received corticosteroids or immunosuppressant therapy plus RASi. Responses to therapy included complete remission (CR), partial remission (PR), no response (NR), and end stage renal disease (ESRD). A 50% decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) and/or ESRD was the primary end point of this study.

結果:

295 例（男性 36.3％、女性 63.7％）を対象とし、49.46"Zs_200A"±"Zs_200A"24.35 ヵ月間追跡調査を行った。ベースライン時の推定糸球体濾過率、尿蛋白、メサンジアル多細胞症、セグメント型糸球体硬化症、細胞性または線維性クレッセント、糸球体硬化症に2つの治療群間で有意な差が認められた。最終フォローアップでは、224例（75.9％）がCRを達成し、7例（2.4％）がPRを達成し、55例（18.6％）がNRを達成し、9例（3.1％）がESRDを達成した。しかし、CR（76.4％対73.5％、P"Zs_200A"="Zs_200A"。659）、PR（2.0％対4.1％、P"Zs_200A"="Zs_200A".329）、NR（18.3％対20.4％、P"Zs_200A"="Zs_200A".728）、ESRD（3.3％対2.0％、P"Zs_200A"="Zs_200A"1.000）については、SC群とIT群の間に有意な差は認められなかった。腎臓の生存率も、SC群とIT群で同程度であった（93.7％対94.1％、P"Zs_200A"="Zs_200A".808）。慢性腎臓病の病期や病理学的症状に応じてサブグループ解析を行っても、同様の結果が観察された。多変量モデルでは、分節硬化症（HR 9.55、95％CI 1.04～88.16、P"Zs_200A"="Zs_200A".047）と糸球体硬化症（HR 21.09、95％CI 1.39～320.53、P"Zs_200A"="Zs_200A".028）が腎生存率不良の独立した予測因子であることが示された。

RESULTS: 295 patients (36.3% male and 63.7% female) were included in this study and were followed for 49.46 ± 24.35 months. We found a significant difference in estimated glomerular filtration rate, urine protein, mesangial hypercellularity, segmental glomerulosclerosis, cellular or fibrocellular crescents, and glomerulosclerosis between the 2 treatment groups at baseline. At the final follow-up, 224 patients (75.9%) achieved CR, 7 patients (2.4%) achieved PR, 55 patients (18.6%) had NR, and 9 patients (3.1%) reached ESRD. However, no significant differences were observed between the SC and IT groups with respect to CR (76.4% vs 73.5%, P = .659), PR (2.0% vs 4.1%, P = .329), NR (18.3% vs 20.4%, P = .728), and ESRD (3.3% vs 2.0%, P = 1.000). Kidney survival rates were also comparable between the SC and IT groups (93.7% vs 94.1%, P = .808). We observed similar results after subgroup analysis according to chronic kidney disease stages or pathological manifestations. A multivariate model showed that segmental sclerosis (HR 9.55, 95% CI 1.04-88.16, P = .047) and glomerulosclerosis (HR 21.09, 95% CI 1.39-320.53, P = .028) were independent predictors of poor renal survival.

結論:

軽度の蛋白尿を有するIgA腎症患者において、コルチコステロイドや免疫抑制剤は支持療法に優るものではなかった。

CONCLUSIONS: Corticosteroids or immunosuppressants were not superior to supportive care in IgA nephropathy patients with mild proteinuria.