血清中抗p53抗体は、膵臓の管内乳頭粘液性新生物の組織学的悪性度を予測するマーカーとして機能する可能性がある

Serum Anti-p53 Antibody Can Serve as a Predictive Marker for Histological Grade of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas.

• Tatsuo Hata
• Masamichi Mizuma
• Fuyuhiko Motoi
• Masahiro Iseki
• Yuko Omori
• Hiroki Hayashi
• Kei Nakagawa
• Takanori Morikawa
• Takashi Kamei
• Takeshi Naitoh
• Toru Furukawa
• Michiaki Unno

抄録

目的:

本研究の目的は、膵臓の管内乳頭粘液性新生物（IPMN）の組織学的悪性度予測における血清抗p53抗体（S-p53Ab）測定の診断効果を明らかにすることであった。

OBJECTIVE: The aim of the study was to clarify the diagnostic impact of measuring serum anti-p53 antibody (S-p53Ab) in predicting the histological grades of intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas.

方法:

IPMN切除例111例の組織学的グレードの違いによるS-p53Abの測定値と陽性有病率を比較した。また、免疫組織化学と次世代シークエンシングを用いて TP53 の変化を評価した。

METHODS: We compared the measured values and positive prevalence of S-p53Ab across the different histological grades of 111 resected IPMN cases. We also evaluated the TP53 alterations using immunohistochemistry and next-generation sequencing.

結果:

血清中抗p53抗体は111例中6例で検出され、組織学的グレードはすべて高悪性度異形成（HGD）と浸潤性癌（INV）であった。S-p53Abの陽性率は、HGD（2/38例、5.3％）よりもINV（4/35例、11.4％）の方が高かったが、低悪性度異形成の症例ではS-p53Absは検出されなかった。測定されたS-p53Ab値は、カルチノエンブリオニック抗原（CEA）または炭水化物抗原19-9（CA 19-9）のいずれとも相関しなかった。S-p53Ab陽性例6例のうち4例では、IPMN病変においてTP53の変化（体細胞の病原性突然変異または異常な免疫反応性）が確認された。S-p53Ab、CEA、およびCA 19-9の組み合わせにより、HGD/INVを予測する感度は38.4％、特異度は81.6％であった。

RESULTS: Serum anti-p53 antibody were detected in 6 of 111 cases, all of their histological grades were high-grade dysplasia (HGD) and invasive carcinoma (INV). Positive prevalence of S-p53Ab was higher in cases with INV (4/35 cases, 11.4%) than those with HGD (2/38 cases, 5.3%), whereas S-p53Abs were undetectable in cases with low-grade dysplasia. Measured S-p53Ab values were not correlated with either carcinoembryonic antigen (CEA) or carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9). In 4 of 6 S-p53Ab-positive cases, the TP53 alterations-somatic pathogenic mutations or aberrant immunoreactivity-were identified in their IPMN lesions. A combination assay of S-p53Ab, CEA, and CA 19-9 revealed a 38.4% sensitivity and 81.6% specificity for predicting HGD/INV.

結論:

血清中抗p53抗体はTP53の変化のサロゲートマーカーとして機能し、CEAやCA 19-9と組み合わせてIPMNの症例におけるHGD/INVの存在を予測するのに役立ちます。

CONCLUSIONS: Serum anti-p53 antibody can serve as a surrogate marker for TP53 alterations and help predict the presence of HGD/INV in cases with IPMN, in combination with CEA and CA 19-9.