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ヒトサイトメガロウイルスpp65ペプチド誘導性自己抗体はTAF9タンパク質と交差反応し、BALB/cマウスでループス様自己免疫を誘導する
Human cytomegalovirus pp65 peptide-induced autoantibodies cross-reacts with TAF9 protein and induces lupus-like autoimmunity in BALB/c mice.
PMID: 32541894 PMCID: PMC7295797. DOI: 10.1038/s41598-020-66804-1.
抄録
ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）は、全身性エリテマトーデス（SLE）の引き金となっている。我々は、HCMVリン酸化タンパク質65（HCMVpp65）のB細胞エピトープ領域が内因性抗原を模倣し、ループス様自己免疫を開始することを提案した。HCMVpp65とTAF9（TAA-box binding protein associated factor 9, TAF9）のアミノ酸相同性をNCBI protein BLASTプログラム（BLASTP）の類似性検索を用いて調べた。その結果、HCMVpp65とTAF9の抗原性とループス様症状を誘発する能力を確認するために、マウスモデルを用いた。HCMVpp65は、HCMVpp65およびTAF9に対する特異的な抗体、およびSLEに特徴的な抗核抗体および抗二本鎖(ds)DNA抗体の存在により、免疫応答を誘導した。また、HCMVpp65とTAF9を免疫したマウスの大多数は蛋白尿を発症し、腎病理学的にはメザンギ細胞の多細胞化や免疫複合体の沈着などの典型的な異常を伴う糸球体腎炎を呈した。HCMVpp65免疫マウスの糸球体から溶出した免疫グロブリンはTAF9およびdsDNAと交差反応性を示した。また、SLE患者の血清中には抗TAF9抗体活性の増加が健常者および疾患対照者と比較して観察された。HCMVpp65 ペプチドと宿主タンパク質との間の分子模倣は、ループス様自己免疫を促進する可能性があります。この概念実証研究は、HCMV感染とSLEの誘導との関連性の根底にあるメカニズムを明らかにするものである。
Human cytomegalovirus (HCMV) has been linked to the triggering of systemic lupus erythematosus (SLE). We proposed that B cell epitope region of HCMV phosphoprotein 65 (HCMVpp65) mimics an endogenous antigen and initiates lupus-like autoimmunity. Amino acid homology between HCMVpp65 and TAF9 (TATA-box binding protein associated factor 9, TAF9) was investigated using a similarity search in NCBI protein BLAST program (BLASTP). A murine model was used to confirm their antigenicity and ability to induce lupus-like symptoms. HCMVpp65 induced immune responses with the presence of specific antibodies against HCMVpp65 and TAF9, as well as anti-nuclear and anti-double-stranded (ds)DNA antibodies that are characteristic of SLE. In addition, the majority of HCMVpp65 and TAF9 immunized mice developed proteinuria, and their renal pathology revealed glomerulonephritis with typical abnormalities, such as mesangial hypercellularity and immune complex deposition. Immunoglobulin eluted from the glomeruli of HCMVpp65 immunized mice showed cross-reactivity with TAF9 and dsDNA. Increased anti-TAF9 antibody activity was also observed in the sera from SLE patients compared with healthy people and disease controls. Molecular mimicry between HCMVpp65 peptide and host protein has the potential to drive lupus-like autoimmunity. This proof-of-concept study highlights the mechanisms underlying the link between HCMV infection and the induction of SLE.