ラミブジンリポソームの開発 最適な封じ込めと組織標的化のための 3 階層要因設計アプローチによるラミブジンリポソームの開発

Development of lamivudine liposomes by three-level factorial design approach for optimum entrapment and enhancing tissue targeting.

• Mangesh D Godbole
• Prafulla M Sabale
• Vijay B Mathur

抄録

本研究では、ラミブジンをリポソームに封入し、HIVリザーバーへの標的送達を可能にし、その副作用を軽減することを目的とした。ラミブジンリポソームは、3因子設計を用いた薄膜水和法により調製し、ベシクルサイズ、薬物の封じ込め効率、多分散性指数などの特性を評価した。ラミブジンをカプセル化した最適化リポソームの血漿中および組織中の分布をラットを用いて比較した。最適化されたリポソームは、ベシクルサイズ276.20±13.36nm、巻込み率60.20±2.86%、PDI0.291±0.053を示した。本リポソームは、通常のラミブジンと比較して血漿中から速やかに除去され、肝臓組織では10.97±0.72倍、脾臓組織では1.38±0.52倍の蓄積を示した。また、リポソームに封入されたラミブジンは、体内に長期間残存し、組織内での分布が良好であることが示唆された。

This work aimed to encapsulate lamivudine in liposomes for targeted delivery to HIV reservoirs and thereby reduce its side effects. The lamivudine liposomes were prepared by thin film hydration method using 3 factorial design and characterised for vesicle size, % drug entrapment efficiency, polydispersity index etc. Optimisation by graphical and numerical methods was carried out by fixing minimum and maximum limits for each response. plasma and tissue distribution of plain lamivudine and lamivudine encapsulated optimised liposomes were compared in rats. The optimised liposomes displayed vesicle size 276.20 ± 13.36 nm, percent entrapment 60.20 ± 2.86% and PDI 0.291 ± 0.053. Compared to plain lamivudine, the liposomes were rapidly cleared from the plasma and displayed 10.97 ± 0.72 and 1.38 ± 0.52 fold accumulation in liver and spleen tissues respectively. Lamivudine encapsulated in liposomes remains in the body for a longer period of time with well distribution in tissues.