シトクロームP450sがアロペリンによるマウス肝臓と腎臓の病理学的変化を制御している

Cytochrome P450s regulates aloperine-induced pathological changes in mouse liver and kidney.

• Mingning Qiu
• Jie Liu
• Ping Feng
• Yongxia Su
• Rong Guo
• Fangyun Shi
• Shuai Wang
• Baoyu Zhao

抄録

アロペリンはSophora alopecuroides Lの主要な有効成分であり、多様な薬理作用を発揮する。最近の研究では、高血圧症や癌に対する効果が示唆されている。しかし、アロペリンの毒性については、生体内での研究はまだ十分に行われていない。本研究の目的は、アロペリン腹腔内注射によるマウスの肝臓および腎臓組織への影響を評価し、アロペリン誘発毒性におけるCYP450遺伝子の役割を調べることであった。72匹のBALB/cマウスを、ビヒクルコントロール群（通常の生理食塩水）、低用量群（4mg/kg）、中用量群（8mg/kg）、高用量群（16mg/kg）の4群に無作為に分けた。各群18匹のマウスにアロペリンを毎日4週間腹腔内注射し、その後、アロペリン処理を行わずにさらに1〜4週間飼育した。血清は、ALT、AST、BUN、CREを含む血清生化学的指標の分析のために採取した。肝臓と腎臓は病理組織学的変化とCYP450の発現と活性の分析のために採取した。肝細胞における細胞質の液胞化、腎尿細管細胞の腫脹、ALT、AST、BUN、CREの上昇、CYP450の発現と活性の変化が高用量群で4週間の投与後に観察された。しかし、アロペリンによる損傷は、アロペリンを投与しない状態を1週間維持した後、アロペリンを投与しない状態を4週間維持した後には、アロペリンによる損傷はある程度回復していた。これらの結果から、アロペリンはCYP450の発現を制御しており、アロペリン誘発の可逆性毒性に関与している可能性が示唆された。

Aloperine is a major active component in Sophora alopecuroides L that plays diverse pharmacological properties. Recent studies have indicated the potential effect of aloperine against hypertension and cancers. However, possible toxicity of aloperine has not been carefully studied in vivo. The aim of this study was to assess the effect of intraperitoneal aloperine injection on mouse liver and kidney tissues and to investigate the role of CYP450 genes in aloperine-induced toxicity. 72 BALB/c mice were randomly divided into four groups: vehicle control group (normal saline), low-dose group (4 mg/kg), medium-dose group (8 mg/kg), and high-dose group (16 mg/kg). 18 mice in each group were intraperitoneally injected with aloperine daily for 4 weeks, and were then kept for another 1 or 4 weeks without aloperine treatment. Serum was colleted for analysis of serum biochemical indexes including ALT, AST, BUN and CRE. The liver and kidney were collected for analysis of histopathologic changes and CYP450 expression and activity. Vacuolization of cytoplasm in liver cells, swelling in kidney tubular cells, increased levels of ALT, AST, BUN, and CRE, and alteration in the expression and activity of CYP450 were observed in the high-dose group after 4 weeks of treatment. However, all aloperine-induced damages were recovered to a certain degree after maintained without aloperine for 1 week, and fully recovered after maintained without aloperine for 4 weeks. These findings suggested that aloperine regulated the expression of CYP450, which was possibly involved in aloperine-induced reversible toxicity in mouse liver and kidney tissues.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.