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感染症の治療のためのアンホテリシンB負荷高分子ナノ粒子
Amphotericin B Loaded Polymeric Nanoparticles for Treatment of Infections.
PMID: 32545473 PMCID: PMC7353296. DOI: 10.3390/nano10061152.
抄録
免疫不全患者における真菌感染症は、死亡率および罹患率の重要な原因である。アンホテリシンB（Amp B）は強力な殺菌剤とされているが、その毒性や溶解性の悪さから静脈内投与での臨床使用には一定の限界がある。このような課題を考慮して、皮膚リーシュマニア症においては、Ａｍｐ Ｂの局所適用は、多くの面でより安全な選択肢となり得る。したがって、本明細書では、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）ナノ粒子（ＮＰ）のバイオポリマーは、局所リーシュマニア感染症の治療のために、ナノ沈降によるＡｍｐ Ｂの担持で開発された。最適化された製剤は、球形モルフォロジーを持つ平均流体力学的粒子径183nm、カプセル化効率85%を示した。様々な速度論モデルを適用した結果、ナノフォーミュレーションからの薬物放出は、Korsmeyer-Peppas速度論に従い、7.4の生理学的なpHおよび皮膚に関連するpH = 5.5で高い拡散指数を有することが明らかになった。また、調製したナノ粒子の活性は、感染したマクロファージでも実証された。準備されたナノ粒子製剤の測定されたICは、最大の寄生虫阻害を実証するために、両方およびアマシゴテのためのコントロールフリーのAmp BおよびAmBisomeと比較したときに、有意に低いことが観察された。調製された外用ナノ粒子製剤は、安全性プロファイルの確立と同様にアッセイの後に可能となる、リーシュマニア症の治療のための新規な選択肢を提供することが可能である。
Fungal infections in immune-compromised patients are an important cause of mortality and morbidity. Amphotericin B (Amp B) is considered a powerful fungicidal drug but its clinical usage has certain limitations when administered intravenously due to its toxicity and poor solubility. In consideration of such challenges, in cutaneous leishmaniasis, the topical application of Amp B can be a safer option in many aspects. Thus, herein, biopolymer of polycaprolactone (PCL) nanoparticles (NPs) were developed with the loading of Amp B by nanoprecipitation for the treatment of topical leishmanial infections. Various parameters, such as concentration of PCL and surfactant Poloxamer 407, were varied in order to optimize the formation of nanoparticles for the loading of Amp B. The optimized formulation exhibited a mean hydrodynamic particle size of 183 nm with a spherical morphology and an encapsulation efficiency of 85%. The applications of various kinetic models reveal that drug release from nanoformulation follows Korsmeyer-Peppas kinetics and has a high diffusion exponent at a physiological pH of 7.4 as well a skin relevant pH = 5.5. The activity of the prepared nanoparticles was also demonstrated in infected macrophages. The measured IC of the prepared nanoparticle formulation was observed to be significantly lower when compared to control free Amp B and AmBisome for both and amastigotes in order to demonstrate maximum parasite inhibition. The prepared topical nanoformulations are capable of providing novel options for the treatment of leishmaniasis, which can be possible after assays as well as the establishment of safety profiles.