生育不全-見過ごされてきたKMT2B関連ジストニアの症状：1例の発表

Failure to thrive - an overlooked manifestation of KMT2B-related dystonia: a case presentation.

• Andrew Ng
• Serena Galosi
• Lisa Salz
• Terence Wong
• Caitlin Schwager
• Shivarajan Amudhavalli
• Rose Gelineau-Morel
• Shimul Chowdhury
• Jennifer Friedman

抄録

背景:

KMT2B関連ジストニアは、最近報告された小児発症ジストニアの一形態であり、脳深部刺激により改善する可能性がある。これまでの報告では、舌機能障害に起因する一般的な健康上の影響については詳述されていないが、突出した大脳皮質の病変を含む神経学的特徴に焦点が当てられてきた。我々は、この遺伝子の突然変異が神経学的ではないが、結果的に影響を及ぼすことを明らかにするために、新規のKMT2B突然変異を持つ家族のうち、数人のメンバーが成長に失敗している家族について述べている。

BACKGROUND: KMT2B-related dystonia is a recently described form of childhood onset dystonia that may improve with deep brain stimulation. Prior reports have focused on neurologic features including prominent bulbar involvement without detailing general health consequences that may result from orolingual dysfunction. We describe a family with novel KMT2B mutation with several members with failure to thrive to highlight this non-neurologic, but consequential impact of mutation in this gene.

事例紹介:

症例は15歳の女性である。診察の結果，重度の言語障害，舌の突出能力の制限，顎関節領域，右上肢，左下肢の全身性ジストニア，左足部転位拘縮を呈していた．症例の両親は全ゲノムシークエンシングを受けていた。その結果、未記載の変異体c.4960T>C (p.Cys1654Arg)が検者と母親のKMT2B遺伝子に同定され、その後、この変異体が母方のいとこ2人に確認されたが、そのうちの1人は成長不全であった。文献レビューでは、突出した大胸筋病変が頻繁に報告されているが、発育不全についてはほとんど言及されていない。

CASE PRESENTATION: We present a case of a 15-year old female who was admitted and evaluated for failure to thrive. On exam, she had severe speech dysfluency, limited ability to protrude the tongue, and generalized dystonia involving the oromandibular region, right upper and left lower extremity with left foot inversion contracture. The proband and her parents underwent whole genome sequencing. A previously undescribed variant, c.4960 T > C (p.Cys1654Arg), was identified in the KMT2B gene in the proband and mother, and this variant was subsequently confirmed in two maternal cousins, one with failure to thrive. Literature review identified frequent reports of prominent bulbar involvement but failure to thrive is rarely mentioned.

結論:

発育不全は、成長と発達に影響を及ぼす一般的な小児臨床症状である。神経学的検査で異常が認められた場合には、特定の基礎となる遺伝的病因の探索が必要である。この症例シリーズでは、治療が可能な可能性のある成長不全の異常な原因を明らかにし、成長不全と神経学的検査異常のある患者に対する精密な分子診断の重要性を強調し、家族のカスケードスクリーニングの重要性を強調している。

CONCLUSION: Failure to thrive is a common pediatric clinical condition that has consequences for growth and development. In the presence of an abnormal neurologic exam, a search for a specific underlying genetic etiology should be pursued. With this case series, we highlight an unusual potentially treatable cause of failure to thrive, reinforce the importance of precise molecular diagnosis for patients with failure to thrive and an abnormal neurologic exam, and underscore the importance of cascade screening of family members.