ニューレグリン1：神経発達障害の治療標的として期待されています

Neuregulin 1: an intriguing therapeutic target for neurodevelopmental disorders.

• Liang Shi
• Clare M Bergson

抄録

統合失調症（Sz）や注意欠陥多動性障害（ADHD）などの神経発達精神疾患は慢性的な精神疾患であり、患者さんやその家族、社会に多大な費用と苦痛の負担を強いています。近年、上皮成長因子（EGF）ファミリーの一員であるニューレグリン1（NRG1）とその受容体の一つであるErbB4は、情報処理、注意、認知の柔軟性に重要な抑制性のある局所神経回路機構を制御することで注目されています。本研究では、神経発達障害を持つ成人の神経発達障害者を対象とした遺伝子治療の将来的なターゲットとなる可能性があると考えられている。本研究では、前頭前野皮質（PFC）におけるこのモデルを探索するための前臨床研究を提案するとともに、NRG1システムの細胞型や脳領域特異的な治療アプローチを追求する上での多くの課題をレビューする。

Neurodevelopmental psychiatric disorders including schizophrenia (Sz) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are chronic mental illnesses, which place costly and painful burdens on patients, their families and society. In recent years, the epidermal growth factor (EGF) family member Neuregulin 1 (NRG1) and one of its receptors, ErbB4, have received considerable attention due to their regulation of inhibitory local neural circuit mechanisms important for information processing, attention, and cognitive flexibility. Here we examine an emerging body of work indicating that either decreasing NRG1-ErbB4 signaling in fast-spiking parvalbumin positive (PV+) interneurons or increasing it in vasoactive intestinal peptide positive (VIP+) interneurons could reactivate cortical plasticity, potentially making it a future target for gene therapy in adults with neurodevelopmental disorders. We propose preclinical studies to explore this model in prefrontal cortex (PFC), but also review the many challenges in pursuing cell type and brain-region-specific therapeutic approaches for the NRG1 system.