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生殖型のHOXB13変異p.G84Eおよびp.R217Cは乳がんリスクの増加をもたらさない
Germline HOXB13 mutations p.G84E and p.R217C do not confer an increased breast cancer risk.
PMID: 32546843 PMCID: PMC7297796. DOI: 10.1038/s41598-020-65665-y.
抄録
乳がんでは、ホメオボックスタンパクHox-B13（HOXB13）の高レベルは、ER陽性乳がん患者の病勢進行やタモキシフェン治療への抵抗性と関連している。HOXB13 p.G84Eは前立腺がんリスク対立遺伝子であるため、オランダの家族性非BRCA1/2乳がん患者3,270人と対照者2,327人を対象とした先行研究において、HOXB13の生殖細胞変異と乳がんリスクとの関連を評価した。HOXB13の再発変異p.G84Eおよびp.R217Cはいずれも乳がんリスクとは関連していなかったが、p.R217Cのリスク推定はあまり正確ではなかった。乳がん感受性におけるHOXB13の役割に関するより決定的な証拠を提供するために、我々はここで、浸潤性乳がん患者68,521人および対照群54,865人を含む国際的な乳がん協会コンソーシアムの81件の研究において、HOXB13突然変異と乳がんリスクの増加との関連を評価した。HOXB13 p.G84Eおよびp.R217Cはいずれも、欧州女性における乳がん発症とは関連しておらず、全体解析（OR=1.035、95％CI=0.859-1.246、P=0.718、OR=0.798、95％CI=0.482-1.322、P=0.381）においても、また特定の高リスクサブグループまたは乳がんサブタイプにおいても関連していなかった。このように、HOXB13は乳がんの進行には関与しているものの、物質的な乳がん感受性遺伝子ではない。
In breast cancer, high levels of homeobox protein Hox-B13 (HOXB13) have been associated with disease progression of ER-positive breast cancer patients and resistance to tamoxifen treatment. Since HOXB13 p.G84E is a prostate cancer risk allele, we evaluated the association between HOXB13 germline mutations and breast cancer risk in a previous study consisting of 3,270 familial non-BRCA1/2 breast cancer cases and 2,327 controls from the Netherlands. Although both recurrent HOXB13 mutations p.G84E and p.R217C were not associated with breast cancer risk, the risk estimation for p.R217C was not very precise. To provide more conclusive evidence regarding the role of HOXB13 in breast cancer susceptibility, we here evaluated the association between HOXB13 mutations and increased breast cancer risk within 81 studies of the international Breast Cancer Association Consortium containing 68,521 invasive breast cancer patients and 54,865 controls. Both HOXB13 p.G84E and p.R217C did not associate with the development of breast cancer in European women, neither in the overall analysis (OR = 1.035, 95% CI = 0.859-1.246, P = 0.718 and OR = 0.798, 95% CI = 0.482-1.322, P = 0.381 respectively), nor in specific high-risk subgroups or breast cancer subtypes. Thus, although involved in breast cancer progression, HOXB13 is not a material breast cancer susceptibility gene.