思春期の社会的敗北ストレスがマウスのオリゴデンドロサイト系細胞と神経炎症メディエーターに及ぼす長期的影響

The Long-Term Effects of Adolescent Social Defeat Stress on Oligodendrocyte Lineage Cells and Neuroinflammatory Mediators in Mice.

• Yingjuan Xu
• Zeman Fang
• Cairu Wu
• Haiyun Xu
• Jiming Kong
• Qingjun Huang
• Handi Zhang

抄録

目的:

幼少期や思春期の不利な経験は、後の人生で精神病理学の出現と関連しており、白質の完全性に負の結果をもたらす。しかし、このような逆境によって誘発される白質障害については、まだ十分な研究がなされていない。

Objective: Adverse childhood and adolescent experiences are associated with the emergences of psychopathology later in life and have negative consequences on white matter integrity. However, this adversity-induced white matter impairment remains not fully investigated.

研究方法:

思春期のBalb/cマウスに、産後25日目から40日目までの間、1日1回断続的な社会的敗北ストレスを与えた。その後、被験者は犠牲になる前に3週間回復させた。最後に、前頭皮質と海馬におけるオリゴデンドロサイト（OL）系統細胞、細胞増殖、ミクログリア活性化、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）レベルを評価した。また、脳の各部位におけるインターロイキン（IL）-1βおよびIL-6のレベルを評価した。

Methods: Adolescent Balb/c mice were subjected to intermittent social defeat stress once a day during postnatal days 25 to 40. Then, the subjects were allowed to recover for three weeks before sacrifice. At the end, oligodendrocyte (OL) lineage cells, cell proliferation, and microglia activation, as well as myelin basic protein (MBP) levels in frontal cortex and hippocampus were evaluated. The levels of interleukin (IL)-1β and IL-6 in the brain regions were assessed.

研究成果:

敗北マウスの前頭皮質のMBP蛋白質レベルは対照マウスに比べて有意に低下したが、海馬のMBP蛋白質レベルは低下しなかった。内側前頭前野の成熟OL、オリゴデンドロサイト前駆細胞、増殖細胞の数密度は敗北マウスと対照マウスで同程度であった。しかし、敗北マウスでは、IL-6レベルや前頭前野のミクログリアの数密度に変化はなかったが、IL-1βレベルが有意に高かった。

Results: MBP protein level in frontal cortex, but not in the hippocampus of defeated mice, decreased significantly compared to controls. The numeral densities of mature OLs, oligodendrocyte progenitor cells, and proliferating cells in medial prefrontal cortex were comparable between the defeated mice and controls. The defeated mice, however, showed significantly higher IL-1β level, although IL-6 level and numeral density of microglia in frontal cortex did not change relative to controls.

結論:

これらの結果から、間欠的な社会的敗北ストレスがマウスの脳の白質およびOL線系細胞に及ぼす影響は、領域および発達段階に特異的であることが示唆された。また、IL-1βの過剰発現がこの悪影響に寄与している可能性が示唆されたが、その機序はまだ解明されていない。

Conclusion: These results indicate that effects of intermittent social defeat stress on the white matter integrity and OL lineage cells in mouse brain are region- and developmental stage-specific. Upregulated IL-1β may contribute to this negative consequence though the underlying mechanism remains to be investigated.

© 2020 Xu et al.