成人T細胞白血病リンパ腫の新規治療法

Novel Treatments of Adult T Cell Leukemia Lymphoma.

• Hiba El Hajj
• Kunihiro Tsukasaki
• Morgane Cheminant
• Ali Bazarbachi
• Toshiki Watanabe
• Olivier Hermine

抄録

成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）は、ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-I）レトロウイルスの慢性感染に伴う侵攻性の悪性腫瘍である。ATLは予後が悪い。ATLは4つのサブタイプ（急性、リンパ腫、慢性、くすぶり型）に分類され、これらのサブタイプは臨床的特徴、予後、治療に対する反応性が異なるため、異なる臨床管理が必要となる。くすぶり型および慢性型は、ジドブジン（AZT）とインターフェロンアルファ（IFN）の併用による抗レトロウイルス療法によく反応し、生存期間を有意に延長する。逆に、これらの無気力なサブタイプに対する化学療法は、長期予後が悪い。急性ATLは化学療法抵抗性で予後が悪い。リンパ腫の亜型では集中的な化学療法が効果的であるが、生存率は依然として低い。同種造血幹細胞移植（造血幹細胞移植）では、移植された患者の約3分の1が長期生存しているが、移植に成功する患者はごく一部である。全体的に、進行性ATLに対する現在の治療法は満足のいくものではない。難治性または再発患者の予後は悪いが、レナリドミドやモガムリズマブを使用した場合には心強い結果が得られることもある。抵抗性を克服して再発を防ぐためには、ヒ素/IFN、モノクローナル抗体、エピジェネティック療法などの標的治療を用いた前臨床試験やパイロット臨床試験が有望であるが、さらなる臨床研究の必要性がある。また、Taxペプチドパルス化樹状細胞を含む抗ATLワクチンは、ATL患者においてTax特異的CTL反応を誘導した。最後に、ATLの病態生理の理解の進展と、異なるATLサブタイプに対するリスクに適応した治療アプローチに基づいて、ATLの治療戦略は宿主免疫応答とHTLV-1感染非悪性細胞を含む宿主の微小環境を考慮に入れるべきである。ここでは、ATLの新規治療法、および初期臨床試験中の治療法の概要を紹介する。

Adult T cell leukemia-lymphoma (ATL) is an aggressive malignancy secondary to chronic infection with the human T cell leukemia virus type I (HTLV-I) retrovirus. ATL carries a dismal prognosis. ATL classifies into four subtypes (acute, lymphoma, chronic, and smoldering) which display different clinical features, prognosis and response to therapy, hence requiring different clinical management. Smoldering and chronic subtypes respond well to antiretroviral therapy using the combination of zidovudine (AZT) and interferon-alpha (IFN) with a significant prolongation of survival. Conversely, the watch and wait strategy or chemotherapy for these indolent subtypes allies with a poor long-term outcome. Acute ATL is associated with chemo-resistance and dismal prognosis. Lymphoma subtypes respond better to intensive chemotherapy but survival remains poor. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) results in long-term survival in roughly one third of transplanted patients but only a small percentage of patients can make it to transplant. Overall, current treatments of aggressive ATL are not satisfactory. Prognosis of refractory or relapsed patients is dismal with some encouraging results when using lenalidomide or mogamulizumab. To overcome resistance and prevent relapse, preclinical or pilot clinical studies using targeted therapies such as arsenic/IFN, monoclonal antibodies, epigenetic therapies are promising but warrant further clinical investigation. Anti-ATL vaccines including Tax peptide-pulsed dendritic cells, induced Tax-specific CTL responses in ATL patients. Finally, based on the progress in understanding the pathophysiology of ATL, and the risk-adapted treatment approaches to different ATL subtypes, treatment strategies of ATL should take into account the host immune responses and the host microenvironment including HTLV-1 infected non-malignant cells. Herein, we will provide a summary of novel treatments of ATL , , and in early clinical trials.

Copyright © 2020 El Hajj, Tsukasaki, Cheminant, Bazarbachi, Watanabe and Hermine.