腸管抗組織トランスグルタミナーゼ2自己抗体。セリアック病の病原性と臨床的意義

Intestinal Anti-tissue Transglutaminase2 Autoantibodies: Pathogenic and Clinical Implications for Celiac Disease.

• Mariantonia Maglio
• Riccardo Troncone

抄録

セリアック病（CD）は、主に小腸を侵す全身性疾患です。血清中の抗組織トランスグルタミナーゼ2（抗TG2）抗体の存在、および自己免疫現象の存在は、自己免疫疾患の中にCDが含まれていることを説明します。抗TG2抗体は腸レベルで産生され、循環に現れる前に沈着します。抗TG2自己抗体の産生につながる病原性のイベントはまだ完全には定義されていませんが、中心的な役割はグリアジン特異的T細胞によるものと考えられています。興味深いことに、TG2特異的血漿細胞ではVHおよびVL遺伝子に限られた体細胞変異が観察されており、VH5遺伝子によってコードされた重鎖が偏って使用されているという別の重要な側面がある。TG2機能に対する抗TG2抗体の効果については、長年にわたって相反するデータが産出されてきた。血清中の抗TG2抗体の存在はCDの特徴と考えられており、臨床的観点からは関連しているが、セリアック病変の発生におけるこれらの自己抗体の役割はまだ定義されていない。長年にわたり、腸管CD関連自己抗体産生の検出および測定のために、さまざまな技術的アプローチが実施されてきた。臨床的な観点から、腸管抗TG2抗体を関連性のあるものにするには2つの側面がある：1つ目は、セリアック病変の潜在的な患者において、完全な腸症の発症を予測する能力が提案されていること、2つ目は、CD関連自己抗体が循環していない患者において、グルテンに対する反応性の状態を明らかにする役割があることである。実際には、同じ抗体の血清陽性がない場合に、腸内でのCD特異的自己抗体産生の検出は、グルテン反応性の非常に初期の状態を示唆している可能性があります; 代わりに、それはCDに特異的ではなく、単に腸の炎症に起因する可能性があります。結論として、CDの発症における粘膜抗TG2抗体の役割は不明である。その存在、その産生様式、グルテン依存性は、自己免疫を研究するためのユニークなモデルとなっています。

Celiac disease (CD) is a systemic disease that primarily affects the small intestine. The presence of anti-tissue transglutaminase 2 (anti-TG2) antibodies in the serum, as well as the presence of autoimmune phenomena, account for the inclusion of CD among autoimmune diseases. Anti-TG2 autoantibodies are produced at intestinal level, where they are deposited even before they appear in circulation. The pathogenic events that lead to their production are still not completely defined, but a central role seems to be played by gliadin-specific T cells. Interestingly, limited somatic mutations have been observed in VH and VL genes in TG2-specific plasma cells, another important aspect being the biased use of a heavy chain encoded by the VH5 gene. Conflicting data have been produced over the years on the effect of anti-TG2 antibodies on TG2 function. Although the presence of anti-TG2 antibodies in serum is considered a hallmark of CD and relevant from a clinical viewpoint, the role of these autoantibodies in the development of the celiac lesion remains to be defined. In the years, different technical approaches have been implemented to detect and measure intestinal CD-associated autoantibody production. Two aspects can make intestinal anti-TG2 antibodies relevant: from a clinical viewpoint: the first is their proposed ability in potential coeliac patients to predict the development of a full-blown enteropathy; the second is their possible role in revealing a condition of reactivity to gluten in patients with no circulating CD-associated autoantibodies. In fact, the detection of CD-specific autoantibodies production in the intestine, in the absence of serum positivity for the same antibodies, could be suggestive of a very early condition of gluten reactivity; alternatively, it could be not specific for CD and merely attributable to intestinal inflammation. In conclusion, the role of mucosal anti-TG2 antibodies in pathogenesis of CD is unknown. Their presence, the modalities of their production, their gluten dependence render them a unique model to study autoimmunity.

Copyright © 2020 Maglio and Troncone.