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腎移植におけるARHGDIB/RhoGDI2抗体の仮説的役割を含めたARHGDIB/RhoGDI2発現の機能と制御に関するレビュー
A Review on the Function and Regulation of ARHGDIB/RhoGDI2 Expression Including the Hypothetical Role of ARHGDIB/RhoGDI2 Autoantibodies in Kidney Transplantation.
PMID: 32548242 PMCID: PMC7213606. DOI: 10.1097/TXD.0000000000000993.
抄録
腎移植における挑戦的かつ未解決の問題は、リスクの層別化と体液性拒絶反応の治療である。抗体介在性拒絶反応は、早期および慢性拒絶反応の重要な原因である。抗体介在性拒絶反応の原因となる移植片損傷に対するドナー特異的HLA抗体の影響はよく知られているが、非HLA抗体の臨床的関連性は不明のままである。最近、2つの独立した研究において、非HLA抗Rhoグアノシン二リン酸解離阻害剤2（ARHGDIB）抗体の存在とグラフト不全の増加との間に新たな相関関係が見出された。RhoGDI2（ARHGDIBの別称）は、Rhoグアノシン三リン酸（RhoGTP）アセースであるRhoA、Rac1m、Cdc42のネガティブレギュレーターであり、その主な機能は様々な細胞のアクチンネットワークを調節しています。RhoGDI2は主に細胞内で発現しており、細胞表面での発現も見られます。現在のところ、この相関関係を説明するメカニズムは知られていない。さらに、抗体が産生される理由も不明である。本総説では、これらの疑問を取り上げ、これらの抗体が流行している他の疾患について概観し、RhoGDI2自体の生理的役割について述べる。腎移植片不全におけるRhoGDI2抗体のメカニズムと影響がわかれば、ドナー腎移植片不全の発生率を低下させるための改善されたリスク層別化を提供することができる。
Challenging and still unsolved problems in kidney transplantation are risk stratification and the treatment of humoral rejection. Antibody-mediated rejection is an important cause of early and chronic rejection. The impact of donor-specific HLA antibodies on antibody-mediated rejection-causing graft damage is well known, but the clinical relevance of non-HLA antibodies remains unclear. Recently, in 2 independent studies, a new correlation was found between the presence of non-HLA anti-Rho guanosine diphosphate dissociation inhibitor 2 (ARHGDIB) antibodies and increased graft failure. RhoGDI2, another name for ARHGDIB, is a negative regulator of the Rho guanosine triphosphate (RhoGTP)ases RhoA, Rac1m, and Cdc42, whose main function is regulating the actin network in a variety of cells. RhoGDI2 is mainly expressed intracellularly, and some expression is observed on the cell surface. Currently, there is no mechanism known to explain this correlation. Additionally, the reason why the antibodies are produced is unknown. In this review, we will address these questions, provide an overview of other diseases in which these antibodies are prevalent, and describe the physiological role of RhoGDI2 itself. If the mechanism and impact of RhoGDI2 antibodies in kidney graft failure are known, improved risk stratification can be provided to decrease the rate of donor kidney graft failure.
Copyright © 2020 The Author(s). Transplantation Direct. Published by Wolters Kluwer Health, Inc.