ジンセノサイドRb1はCdk5/p35-NMDAR-IDE経路を介してインスリン抵抗性に起因する認知障害を改善する

Ginsenoside Rb1 Improves Cognitive Impairment Induced by Insulin Resistance through Cdk5/p35-NMDAR-IDE Pathway.

• Ranyao Yang
• Xue Jiang
• Xiqian He
• Donglou Liang
• Shusen Sun
• Guangyan Zhou

抄録

糖尿病（DM）とアルツハイマー病（AD）の関係が広く注目されている。ジンセノサイドRb1は、糖尿病発症時にヒトの認知能力や耐糖能を改善することが研究で報告されています。しかし、認知能力や耐糖能が改善されるメカニズムについては、いまだに不明な点が多い。本研究では、ストレプトゾトシン（STZ-）を注射したマウスをモデルとして、ジンセノサイドRb1の認知能力向上の背後にあるメカニズムを探った。行動試験の結果によると、ジンセノサイドRb1はSTZ-投与マウスの記憶力と認知能力を改善した。さらに、ジンセノサイドRb1は、インスリン感受性を高めることで、STZ注射によって誘発されたブドウ糖不耐症を緩和しました。これらのジンセノサイドRb1の有益な効果は、Cdk5/p35の活性を阻害することにより、海馬におけるNMDAR1とIDEの発現をアップレギュレートすることによってもたらされる可能性が高いと考えられます。今回の研究は、ジンセノサイドRb1の認知能力向上のメカニズムを明らかにするとともに、糖尿病とADの関係を明らかにする上で非常に重要なものになると考えられます。

The relationship between diabetes mellitus (DM) and Alzheimer's disease (AD) has attracted wide attention. Studies have reported that ginsenoside Rb1 can improve human cognitive ability and glucose tolerance during the development of diabetes. The mechanism behind the improvement in cognitive ability and glucose tolerance still remains unclear. In this study, streptozotocin- (STZ-) injected mice were used as models to explore the mechanisms behind the cognitive improvement of ginsenoside Rb1. According to the results of behavioral tests, ginsenoside Rb1 improved memory and cognitive ability of STZ-lesioned mice. In addition to that, ginsenoside Rb1 also relieved glucose intolerance induced by STZ injection by enhancing insulin sensitivity. These beneficial effects of ginsenoside Rb1 is most likely mediated by upregulating the expression of NMDAR1 and IDE in the hippocampus through inhibiting the activity of Cdk5/p35. This work will be of great importance in illustrating the mechanisms of ginsenoside Rb1 for improving cognitive ability, as well as revealing the relationship between diabetes and AD.

Copyright © 2020 Ranyao Yang et al.