ヘルペスウイルスがコードするケモカイン結合タンパク質

Chemokine-binding proteins encoded by herpesviruses.

• M Benko
• S Lenhartová
• V Kempová
• T Betáková
• M Kúdelová

抄録

感染を確立するために、ウイルスを含む多種多様な病原体は、免疫排除を回避するために多くの戦略を進化させてきた。ウイルスは、脊椎動物の免疫監視および防御を混乱させるために、宿主ケモカインネットワークと相互作用する分子を獲得し、最適化し、細胞の侵入を促進し、感染細胞の拡散を促進し、免疫応答を回避するのを助けてきた。ウイルス免疫調節剤には、リガンド、ケモカイン受容体、ケモカイン結合タンパク質（vCKBP）があり、細胞表面の受容体模倣体、リガンド模倣体、または分泌されるケモカイン結合タンパク質のいずれかとして機能する。ヘルペスウイルス科とポックスウイルス科の2つのウイルス科のメンバーだけが、ケモカイン受容体、GAG結合ポケット、またはその両方を介して宿主ケモカインを隔離することができるvCKBPをコードしており、生体内での走化性を阻害する可能性がある。ここでは、α-, β-, γ-ヘルペスウイルスにコードされるvCKBPに着目し、そのうちのいくつかは動物モデルにおいて抗炎症剤や抗免疫剤として実験的に使用されている。現在の結果は、vCKBPが、AIDSなどの感染症、関節炎、神経外傷、炎症性中枢神経障害、動脈硬化、移植拒絶、および転移性の広がりと血管新生などの疾患の治療のために、ケモカインおよびケモカイン受容体の両方の活性を調節するために使用され得ることを示唆している。本研究では、ケモカインネットワークの制御障害に関連したヒト疾患の治療法として、ケモカインの機能や白血球の輸送を制御する新規免疫調節薬を開発し、その有効性を評価する。キーワード：ヘルペスウイルス；ケモカイン結合タンパク質；ケモカイン；免疫調節ウイルス感染症、ケモカインとウイルス免疫調節薬

To establish infection, a wide variety of pathogens, including viruses, have evolved a number of strategies to avoid immune elimination. Viruses have acquired and optimized molecules that interact with the host chemokine network in order to disrupt immune surveillance and defense of vertebrates, helping to promote cell entry, facilitating dissemination of infected cells, and evasion the immune response. Viral immunomodulators include ligands, chemokine receptors and chemokine-binding proteins (vCKBPs) functioning as either cell surface receptor mimics, ligand mimics, or secreted chemokine-binding proteins. vCKBPs specifically modulate chemokine gradient formation and ligand-receptor recognition when they have a potential to even completely block chemokine-mediated responses to viral infection. Members of only two virus families (Herpesviridae and Poxviridae) encode vCKBPs capable of sequestering host chemokines through either the chemokine receptor, GAG-binding pocket, or both, which may result in the inhibition of chemotaxis in vivo. Here, we focused on vCKBPs encoded by α-, β-, and γ-herpesviruses, of which several have been experimentally used as anti-inflammatory or anti-immune reagents in animal models. Current results suggest that vCKBPs could be used to regulate the activity of both chemokines and chemokine receptors for the treatment of infections such as AIDS, diseases such as arthritis, neurotrauma, inflammatory CNS disorders, atherosclerosis, transplant rejection, and metastatic spread and angiogenesis. Better understanding of vCKBPs biology will help evaluate, which human diseases related to chemokine network dysregulation might be effectively treated with these novel promising immunomodulatory drugs to enable the manipulation of chemokine functions and leukocyte trafficking. Keywords: herpesviruses; chemokine-binding proteins; chemokines; immunomodulation viral infection, chemokines and viral immunomodulators.