メタボリックシンドローム患者におけるN-アセチルシステインのメタボリックプロファイルへの影響

Effect of N-Acetylcysteine on Metabolic Profile in Metabolic Syndrome Patients.

• Monika Rani
• Rohit Aggarwal
• Kanchan Vohra

抄録

アミノ酸 l-システインのアセチル化変異体である N-アセチルシステイン（NAC）は、フリーラジカル消去剤として作用し、内因性の酸化ストレスや炎症を抑制し、一酸化窒素のバイオアベイラビリティーを高めることで多機能な役割を果たしている。そこで本研究では、メタボリックシンドローム（MetS）の様々な構成要素に対するNACの有効性を評価することを目的とした。 糖尿病外来にて非盲検パイロット試験を実施した。メタボリックシンドロームの診断基準であるNCEP-ATP IIIを満たす35名（年齢≧18歳）の患者さんを対象に、NAC錠600mg（1日2回）を継続的に投与しました。血圧（BP），体格指数，脂質プロファイル，空腹時血糖値およびインスリン値，ホメオスタティックモデル評価（HOMA-IR）によるインスリン抵抗性，高感度C反応性蛋白（hsCRP），亜硝酸塩，チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）を6週間投与後に測定した。 HOMA-IR、hsCRP、収縮期血圧はそれぞれ4.74±0.30％から3.86±0.21％、5.66±0.27から4.92±0.18mg/L、133.2±1.84から128.3±1.52mmHgと有意に低下した。脂質異常症のうち、中性脂肪は194.20±5.03から188.04±4.93mg/dLに減少したが、HDLは33.32±0.19から36.29±1.16mg/dLに増加した。亜硝酸塩濃度は6.25±0.20から7.92±0.18μmol/L（=0.04）へと有意に上昇し、TBARS濃度は14.65±0.32から13.68±0.33nmol/L（=0.05）へと低下した。相関解析の結果、hsCRPが主な原因であり、炎症が内皮機能障害, IR, 酸化ストレス, 高血圧, .NETの原因であることが明らかになった。 本研究は、NACを用いたMetSの管理について、様々な薬物療法による疾患のコントロールを超えた新たなアプローチを提供した。NACは複数の抗酸化作用、抗炎症作用、血管拡張作用を介してリスク負担を軽減する可能性がある。

N-acetylcysteine (NAC), the acetylated variant of amino acid l-cysteine, acts as a free radical scavenger and plays multifunctional roles by suppressing endogenous level of oxidative stress and inflammation and by enhancing nitric oxide bioavailability. Thus, present study aimed to evaluate the efficacy of NAC on various inherent components of metabolic syndrome (MetS). An open-label pilot study was conducted at diabetes outpatient clinic. Thirty-five patients (aged ≥18 years) fulfilling the NCEP-ATP III diagnostic criteria for MetS were recruited and allocated to NAC tablets as 600 mg (twice a day) along with their ongoing therapeutic regimen. Blood pressure (BP), body mass index, lipid profile, fasting plasma glucose and insulin, insulin resistance estimated by homeostatic model assessment (HOMA-IR), high-sensitivity C-reactive proteins (hsCRP), nitrite, and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) were measured after 6 weeks treatment. HOMA-IR, hsCRP and systolic BP were decreased significantly from 4.74 ± 0.30% to 3.86 ± 0.21%; 5.66 ± 0.27 to 4.92 ± 0.18 mg/L; and 133.2 ± 1.84 to 128.3 ± 1.52 mmHg, respectively. Among dyslipidemic variables, there was decrease in triglycerides from 194.20 ± 5.03 to 188.04 ± 4.93 mg/dL, but increase in HDL from 33.32 ± 0.19 to 36.29 ± 1.16 mg/dL. Nitrite levels were significantly increased from 6.25 ± 0.20 to 7.92 ± 0.18 μmol/L ( = 0.04), while TBARS levels were decreased from 14.65 ± 0.32 to 13.68 ± 0.33 nmol/L ( = 0.05). It was found from correlation analysis that hsCRP was the main culprit, that is, inflammation was perpetuator of endothelial dysfunction, IR, oxidative stress, hypertension, and . This study has provided a new approach of management of MetS with NAC beyond controlling the disease with various drug therapies. NAC may reduce the risk burden via multiple antioxidant, anti-inflammatory, and vasodilatory effect.