日本語AIでPubMedを検索
糖尿病および非糖尿病性腎疾患におけるDPP-IV阻害薬の抗蛋白尿作用
Antiproteinuric effect of DPP-IV inhibitors in diabetic and non-diabetic kidney diseases.
PMID: 32553713 DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105019.
抄録
糖尿病は、インスリン抵抗性やインスリン分泌量の低下による慢性高血糖症を特徴とする慢性的で重篤な代謝性疾患である。糖尿病の非インスリン系血糖降下剤としては、インクレチンファミリーに属するジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤が、慢性腎不全患者において体重増加がなく、低血糖の発生率が低く、耐容性が良好であることから、安全性が高く、血糖コントロールの改善が可能な新規薬剤として注目されています。GLP-1分解の阻害による血糖コントロールの有効性に加えて、DPP-4阻害薬（DPP-4is）は多面的な効果を示すようであり、これは糖尿病性腎症および非糖尿病性腎症の両方、特に蛋白尿を減少させる能力の点で興味深いものとなっている。糖尿病性腎症に関するいくつかの研究では、患者のコホートやマウスモデルを用いた研究で、DPP-4活性と尿中アルブミン排泄（UAE）との間に直接的な関係が確認されており、DPP-4isの蛋白尿を減少させる能力が確認されています；この効果のメカニズムについては、腎障害に対する直接的な作用の結果なのか、それともこれらの薬剤に関連した血糖コントロールの改善による二次的な結果なのかを評価するために研究されています。これらのより詳細な研究の結果、DPP-4isはグルコース濃度にかかわらず、腎炎症マーカーの改善とその結果としての蛋白尿の減少を示した。DPP-4isの腎保護効果は血糖値に依存しないと考えられ、非糖尿病性腎症における同様の効果の有効性を証明するためにいくつかの研究が行われました。これらの研究の中で、DPP-4isは非糖尿病性腎障害モデルにおいて様々な腎炎症マーカーの改善を示し、血糖代謝への作用とは無関係に蛋白尿を減少させる能力があることを確認した。本レビューの目的は，これまでに実証されたDPP-4isの抗蛋白尿作用と，糖尿病および非糖尿病性腎症に対するそれらの効果を提示し，議論することである。
Diabetes Mellitus (DM) is a chronic and severe metabolic disease, characterized by chronic hyperglycemia due to insulin resistance and/or reduced insulin secretion. Concerning the non-insulin glucose-lowering therapy for diabetes, Dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, members of the incretin family, represent new agents, capable of a glycemic control improvement with an advantageous safety profile, given the absence of weight gain, the low incidence of hypoglycemia and the good renal tolerance in patients suffering from chronic renal failure. In addition to demonstrating efficacy in glycemic control through inhibition of GLP-1 degradation, DPP-4 inhibitors (DPP-4is) seem to demonstrate pleiotropic effects, which also make them interesting in both diabetic and non-diabetic nephropathies, especially for their capacity of reducing proteinuria. Several studies about diabetic nephropathy on patients' cohorts and murine models have demonstrated a solid direct relationship between DPP-4 activity and urinary albumin excretion (UAE), thus confirming the capacity of DPP-4is to reduce proteinuria; the mechanism responsible for that effect was studied to assess if it was the result of a direct action on renal impairment or a secondary consequence of the better glycemic control related to these agents. As a result of these more in-depth studies, DPP-4is have demonstrated an improvement of renal inflammation markers and consequent proteinuria reduction, regardless of glucose concentrations. Considering the nephroprotective effects of DPP-4is might be glycemic independent, several studies were conducted to prove the validity of the same effects in non-diabetic nephropathies. Among these studies, DPP-4is demonstrated an improvement of various renal inflammatory markers on several models of non-diabetes dependent renal impairment, confirming their capacity to reduce proteinuria, independently from the action on glucose metabolism. The objective of this review is to present and discuss the so far demonstrated antiproteinuric effect of DPP-4is and their effects on diabetic and non-diabetic nephropathies.
Copyright © 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.