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老化した膵島細胞における抗ROSとしてのカンナビノイドの有効性を検討した
Cannabinoids as anti-ROS in aged pancreatic islet cells.
PMID: 32553926 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117969.
抄録
研究テーマ:
カンナビノイドはカンナビノイド受容体に親和性の高い化合物であり、神経伝達物質の放出を介して中枢神経系に影響を与える。しかし、このような化合物が細胞老化の制御に果たす役割に関する現在の知見は限られている。本研究では、カンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールが老化した膵島の機能に及ぼす影響を調べることを目的とした。
AIMS: Cannabinoids are the chemical compounds with a high affinity for cannabinoid receptors affecting the central nervous system through the release of neurotransmitters. However, the current knowledge related to the role of such compounds in the regulation of cellular aging is limited. This study aimed to investigate the effect of cannabidiol and tetrahydrocannabinol on the function of aged pancreatic islets.
主な方法:
細胞老化の指標となる p53, p38, p21, p16, Glut2 遺伝子の発現と β-ガラクトシダーゼ活性をリアルタイム PCR, ELISA, 免疫細胞化学的手法を用いて測定した。Pdx1タンパク質発現、インスリン遊離、酸化ストレスマーカーをラット膵島細胞の若齢化と老化の比較を行った。
MAIN METHODS: The expression of p53, p38, p21, p16, and Glut2 genes and β-galactosidase activity were measured as hallmarks of cell aging applying real-time PCR, ELISA, and immunocytochemistry techniques. Pdx1 protein expression, insulin release, and oxidative stress markers were compared between young and aged rat pancreatic islet cells.
重要な結果:
老化した膵島細胞をカンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールで処理すると、p53, p38, p21の発現が低下し、β-ガラクトシダーゼの活性が低下した。カンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールは、インスリン放出、Pdx1、Glut2、チオール分子の発現を増加させ、酸化ストレスパラメータを減少させた。老化した膵島細胞におけるPdx1とインスリン遊離の発現亢進は、活性酸素の大幅な減少による細胞の健康老化の延長を反映していると考えられる。
KEY FINDINGS: Upon the treatment of aged pancreatic islets cells with cannabidiol and tetrahydrocannabinol, the expression of p53, p38, p21 and the activity of β-galactosidase were reduced. Cannabidiol and tetrahydrocannabinol increase insulin release, Pdx1, Glut2, and thiol molecules expression, while the oxidative stress parameters were decreased. The enhanced expression of Pdx1 and insulin release in aged pancreatic islet cells reflects the extension of cell healthy aging due to the significant reduction of ROS.
意義:
本研究は、カンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールが細胞老化の酸化過程に関与していることを示す証拠を提供するものである。
SIGNIFICANCE: This study provides evidence for the involvement of cannabidiol and tetrahydrocannabinol in the oxidation process of cellular aging.
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