HIV と抗レトロウイルス療法に関連した脂肪変質

HIV and antiretroviral therapy-related fat alterations.

• John R Koethe
• Claire Lagathu
• Jordan E Lake
• Pere Domingo
• Alexandra Calmy
• Julian Falutz
• Todd T Brown
• Jacqueline Capeau

抄録

HIV の流行の初期には、皮下脂肪の損失（リポ萎縮）によって特徴づけられるリポジストロフィーは、中心的な脂肪蓄積（リポ肥大）の有無にかかわらず、抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV と暮らす人々（PLWH）の間で頻繁に見られる状態として認識されていました。脂肪萎縮の原因としてチミジンアナログヌクレオシド逆転写酵素阻害剤のその後の同定は、新しい抗レトロウイルス薬の開発につながった;しかし、研究では、脂肪および/または脂質貯蔵の継続的な異常を示している新しい薬（インテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンを含む）で治療したPLWHで、抗レトロウイルス療法を受けていないPLWHの健康への回復に起因する脂肪の増加、肥満の上昇率によって悪化している。PLWH の脂肪の変化のメカニズムは、複雑な多因子であり、完全には理解されていないが、彼らは HIV タンパク質と抗レトロウイルス薬の直接的な影響の一部に起因することが知られている脂肪細胞の健康、遺伝的要因、増加した微生物転座、感染後の適応免疫環境の変化、組織の炎症の増加と加速線維化。管理には、一部の患者では薬理学的治療や手術の役割を持つ古典的なライフスタイルの変化が含まれます。PLWHにおける継続的な脂肪変化は、世界中で高齢化が進む中で、患者の寿命、健康寿命、生活の質に重要な影響を及ぼすと考えられ、病態生理学、危険因子、管理に関する重要な不確実性を調査する必要性が強調されています。

Early in the HIV epidemic, lipodystrophy, characterized by subcutaneous fat loss (lipoatrophy), with or without central fat accumulation (lipohypertrophy), was recognized as a frequent condition among people living with HIV (PLWH) receiving combination antiretroviral therapy. The subsequent identification of thymidine analogue nucleoside reverse transcriptase inhibitors as the cause of lipoatrophy led to the development of newer antiretroviral agents; however, studies have demonstrated continued abnormalities in fat and/or lipid storage in PLWH treated with newer drugs (including integrase inhibitor-based regimens), with fat gain due to restoration to health in antiretroviral therapy-naive PLWH, which is compounded by the rising rates of obesity. The mechanisms of fat alterations in PLWH are complex, multifactorial and not fully understood, although they are known to result in part from the direct effects of HIV proteins and antiretroviral agents on adipocyte health, genetic factors, increased microbial translocation, changes in the adaptive immune milieu after infection, increased tissue inflammation and accelerated fibrosis. Management includes classical lifestyle alterations with a role for pharmacological therapies and surgery in some patients. Continued fat alterations in PLWH will have an important effect on lifespan, healthspan and quality of life as patients age worldwide, highlighting the need to investigate the critical uncertainties regarding pathophysiology, risk factors and management.