アベマシクリブは、ヒッポシグナル伝達経路を活性化することにより、心筋細胞のアポトーシスを誘導する

Abemaciclib induces apoptosis in cardiomyocytes by activating the Hippo signaling pathway.

• Yajie Zhou
• Yanfei Li
• Junwei Shen
• Jue Li
• Xinming Li

抄録

Abemaciclibは、米国食品医薬品局（FDA）から進行性乳がん患者への使用が承認された最新のサイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤であるが、心筋細胞への影響は不明である。しかし、心筋細胞への潜在的な悪影響については不明な点が多い。本研究では、細胞計数キット-8アッセイ、ウエスタンブロット分析、フローサイトメトリー、免疫染色、定量的ポリメラーゼ連鎖反応を用いて、AC16ヒト心筋細胞のアポトーシス誘導および生存・増殖抑制におけるabemaciclibの役割を検討した。その結果、abemaciclibはHippoシグナル伝達経路を活性化することでアポトーシスを誘導し、細胞の増殖を抑制することが明らかになりました。本研究は、abemaciclibが心疾患の副作用を誘発する分子基盤を明らかにするものであり、心疾患の治療に有効なターゲットとなる理論的基盤を提供するものである。

Abemaciclib is the newest cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor that has received approval from the US Food and Drug Administration for using in patients with advanced breast cancer. However, its potential adverse effects on cardiomyocytes remain unknown. In this study, we used the cell counting kit-8 assay, western blot analysis, flow cytometry, immunostaining, and quantitative polymerase chain reaction to investigate the role of abemaciclib in inducing apoptosis and in inhibiting the viability and proliferation of AC16 human cardiomyocyte cells. The results revealed that abemaciclib induced apoptosis and inhibited cell proliferation by activating the Hippo signaling pathway. This work demonstrates the molecular basis by which abemaciclib induces cardiac side effects, providing a theoretical basis and effective targets for the treatment of cardiac diseases.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.