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低用量アスピリンで子癇前症を発症した女性におけるエイコサノイドとスフィンゴ脂質の胎盤生産
Placental Production of Eicosanoids and Sphingolipids in Women Who Developed Preeclampsia on Low-Dose Aspirin.
PMID: 32557282 DOI: 10.1007/s43032-020-00234-2.
抄録
トロンボキサン合成を選択的に阻害する低用量アスピリンは、リスクのある女性における子癇前症の予防のための標準治療となっているが、アスピリンレジメンにもかかわらず子癇前症を発症する女性もいる。アスピリンの失敗」を探るために、我々は胎盤脂質の包括的評価を行い、非アスピリン感受性脂質の異常が、低用量アスピリンを服用している女性の中に子癇前症を発症する人がいる理由を説明するのに役立つかもしれないかどうかを判断した。我々は正常妊娠の女性と子癇前症の女性の胎盤を調査した。胎盤の絨毛摘出物を培養し、アスピリン感受性および非アスピリン感受性の脂質について質量分析法で分析した。重度の子癇前症を発症し、早産で分娩した女性では、子癇前症を引き起こす可能性のある生物学的作用を持つ非アスピリン感受性脂質の有意な上昇が認められた。15-および20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸とスフィンゴ脂質に有意な上昇が認められた。D-e-Cセラミド、D-e-Cスフィンゴミエリン、D-e-スフィンゴシン-1-リン酸、およびD-e-スフィンガニン-1-リン酸。アスピリンに感受性のある脂質については、トロンボキサンやプロスタサイクリンの胎盤産生に差はなかったが、プロスタグランジンは低かった。イソプロスタンについては差はなかったが、驚くべきことに抗炎症作用のあるオメガ3と6のPUFAが増加していた。重度の早期発症前子癇症の女性では、合計でエイコサノイド30種中10種、スフィンゴ脂質42種中5種に異常が認められた。軽度の子癇前症の女性で定期分娩をした女性の脂質の変化は、有意差はほとんどなく、大きさはそれほど大きくありませんでした。胎盤は多くのアスピリン感受性および非アスピリン感受性脂質を産生する。アスピリンに感受性のないエイコサノイドとスフィンゴ脂質の異常は、アスピリン治療を受けた女性が子癇前症を発症する理由を説明するかもしれない。
Low-dose aspirin, which selectively inhibits thromboxane synthesis, is now standard of care for the prevention of preeclampsia in at risk women, but some women still develop preeclampsia despite an aspirin regimen. To explore the "aspirin failures," we undertook a comprehensive evaluation of placental lipids to determine if abnormalities in non-aspirin sensitive lipids might help explain why some women on low-dose aspirin develop preeclampsia. We studied placentas from women with normal pregnancies and women with preeclampsia. Placental villous explants were cultured and media analyzed by mass spectrometry for aspirin-sensitive and non-aspirin-sensitive lipids. In women who developed severe preeclampsia and delivered preterm, there were significant elevations in non-aspirin-sensitive lipids with biologic actions that could cause preeclampsia. There were significant increases in 15- and 20-hydroxyeicosatetraenoic acids and sphingolipids: D-e-C ceramide, D-e-C sphingomyelin, D-e-sphingosine-1-phosphate, and D-e-sphinganine-1-phosphate. With regard to lipids sensitive to aspirin, there was no difference in placental production of thromboxane or prostacyclin, but prostaglandins were lower. There was no difference for isoprostanes, but surprisingly, anti-inflammatory omega 3 and 6 PUFAs were increased. In total, 10 of 30 eicosanoids and 5 of 42 sphingolipids were abnormal in women with severe early onset preeclampsia. Lipid changes in women with mild preeclampsia who delivered at term were of lesser magnitude with few significant differences. The placenta produces many aspirin-sensitive and non-aspirin-sensitive lipids. Abnormalities in eicosanoids and sphingolipids not sensitive to aspirin might explain why some aspirin-treated women develop preeclampsia.