スイスの移民児童における結核の有病率と現行のスクリーニングガイドラインとの関連性

Prevalence of tuberculosis in migrant children in Switzerland and relevance of current screening guidelines.

• Myriam Boukamel
• Yves Fougère
• Mario Gehri
• Joan Carles Suris
• Isabelle Rochat
• Damien Miletto
• Spyridoula Kyrilli
• Athina Fouriki
• Pierre Alex Crisinel

抄録

エーアイエムズ:

2016年以降、スイスのガイドラインでは、5歳未満のすべての移民の子供に結核（TB）のスクリーニングを行い、それ以上の年齢の子供には結核の危険因子がある場合にのみスクリーニングを行うことが推奨されている。我々の目標は、ローザンヌ大学病院の移民の子供における潜伏性結核（LTBI）の疫学を記述し、LTBIと結核疾患（TBD）の決定因子を特定し、陽性限界を5mmとした場合の偽陽性のツベルクリン皮膚検査（TST）のリスクを評価することであった。

AIMS: Since 2016, Swiss guidelines recommend screening of all migrant children <5 years of age for tuberculosis (TB) and to screen older children only if they have risk factors for TB. Our goals were to describe the epidemiology of latent tuberculosis (LTBI) in migrant children at the Lausanne University Hospital, to identify determinants of LTBI and tuberculosis disease (TBD), and to evaluate the risk of a false-positive tuberculin skin test (TST) when using a positivity limit of 5 mm.

方法:

2015年8月31日から2017年8月31日までの間に新たに到着した0～18歳の移民児をプロスペクティブに登録した。すべての移民児童は、TB曝露とTBDのリスクについて評価され、TSTが投与された。TSTが陽性であった5歳以上の子どもには、TBスポット検査を実施した。TBDの臨床的および/または放射線学的徴候を有する小児をさらに調査した。TBスポット検査が陽性の5歳以上の小児およびTSTが陽性の5歳未満の小児で、臨床的・放射線学的にTBDの徴候がないものをLTBIと診断した。TBスポット検査が陰性の5歳以上の小児では、TSTが偽陽性と診断された。結核（LTBIとTBD）と偽陽性TSTの潜在的な決定因子が同定された。連続変数にはStudentのt検定またはKruskal-Wallis検定を、カテゴリカル変数にはカイ二乗検定またはFisherの厳密検定を使用した。p値<0.05のすべての変数が多変量ロジスティック回帰モデルに含まれていた。

METHODS: Newly arrived migrant children 0&ndash;18 years of age were prospectively enrolled from 31 August 2015 to 31 August 2017. Every migrant child was assessed for the risk of TB exposure and TBD and was administered a TST. A TB-spot test was performed in children &ge;5 years of age when the TST was positive. Children with clinical and/or radiological signs of TBD were further investigated. Children &ge;5 years of age with a positive TB-spot test and children &lt;5 years of age with a positive TST, without clinico-radiological signs of TBD received a diagnosis of LTBI. A false-positive TST result was diagnosed in children &ge;5 years of age when the TB-spot test was negative. Potential determinants of TB (LTBI and TBD) and of false-positive TSTs were identified. Student&rsquo;s t-test or the Kruskal-Wallis test were used for continuous variables and the chi-square test or Fisher&rsquo;s exact test for categorical variables. All variables with a p-value &lt;0.05 were included in a multivariate logistic regression model.

結果:

本研究の対象となったのは、253人の患者であった。患者の年齢中央値は8.1歳（IQRは4.5～12.8）で、104人（41％）が女性であった。患者の24％（62/253人）は、TBDの罹患率が中程度（10万人あたり80人以上）の国から来ていた。28人（11％）の患者でTSTが陽性であり、そのうち17人（6.7％）で結核が確認された（LTBIが16人、TBDが1人）。多変量解析では、原産国における中等度の高頻度のTBD発症率（調整オッズ比［aOR］18.8、95％信頼区間［CI］5.1-68.6、p＜0.001）、高齢（aOR］18.8、95％信頼区間［CI］5.1-68.6、p＜0.001）、年齢が高い（aOR 1.1、95％CI 1.0-1.3；p＝0.025）、およびTBD患者との接触（aOR 8、95％CI 1.8-36.2；p＝0.007）は、結核の診断と関連していた。測定可能な状態でTSTが陽性であった5歳以上の23人の小児のうち、5～9mmの間の測定値の方が偽陽性の場合の頻度が高かった（5/9、56％ vs 0/14、0％、p = 0.002）。BCGワクチン接種は偽陽性TSTの唯一の予測因子であった（p = 0.03）。

RESULTS: Two hundred and fifty-three patients were eligible for the study. The median age of the patients was 8.1 years (interquartile range [IQR] 4.5&ndash;12.8) and 104 (41%) were female. Twenty-four percent of the patients (62/253) came from a country with a moderate&ndash;high incidence of TBD (&ge;80 cases per 100,000 individuals). Twenty-eight patients (11%) had positive TSTs, and TB was confirmed in 17 (6.7%) of these patients (16 with LTBI and 1 with TBD). On multivariate analysis, moderate&ndash;high incidence of TBD in the country of origin (adjusted odds ratio [aOR] 18.8, 95% confidence interval [CI] 5.1&ndash;68.6; p &lt;0.001), older age (aOR 1.1, 95% CI 1.0&ndash;1.3; p = 0.025), and contact with a TBD patient (aOR 8, 95% CI 1.8&ndash;36.2; p = 0.007) were associated with a diagnosis of TB. Among the 23 children over 5 years of age who had a positive TST with measurement available, a measure between 5&ndash;9 mm was more frequent in case of a false-positive TST (5/9, 56% vs 0/14, 0%, p = 0.002). BCG vaccination was the only predictor of a false-positive TST (p = 0.03).

結論:

移民の5歳以上の子どもの結核スクリーニングは、他の危険因子がなくても公衆衛生上の利益をもたらす可能性がある。偽陽性率を低下させるために、TST陽性の限界を5mm以上から10mm以上に引き上げることができる。我々の知見を確認するために、5歳から15歳までの移民の子供を対象とした全国調査を実施すべきである。

CONCLUSION: Screening migrant children &ge;5 years of age for TB could confer a public health benefit even in the absence of other risk factors. The limit of TST positivity could be raised from &ge;5 mm to &ge;10 mm to decrease the rate of false-positive results. A national assessment of migrant children between the ages of 5 and 15 should be carried out to confirm our findings.