マウスへの高用量投与で増加したCYP3A活性による紅参と薬物の相互作用の特徴を明らかにした

Characterization of red ginseng-drug interaction by CYP3A activity increased in high dose administration in mice.

• Younah Kim
• Jung Jae Jo
• Piljoung Cho
• Riya Shrestha
• Kyu Min Kim
• Sung Hwan Ki
• Kyung-Sik Song
• Kwang-Hyeon Liu
• Im-Sook Song
• Ju-Hyun Kim
• Jae-Mok Lee
• Sangkyu Lee

抄録

高麗人参 (Panax ginseng Meyer) は世界中で使用される人気のある伝統的な漢方薬です。患者はしばしば高麗人参を他の薬と一緒に服用することがありますが、高麗人参の長期投与では推奨量を超える可能性があります。しかし、高麗人参の高用量における高麗人参と他の薬との相互作用については十分に理解されていない。本研究では、高麗人参（KRG）抽出物とチトクロームP450（CYP）基質との間で、マウスへの高用量投与における薬草-薬物相互作用の可能性を示した。KRG抽出物を0.5、1.0、2.0g/kgの用量で2週間または4週間経口投与した後、血中の5種類のCYP基質/代謝物の濃度をモニターすることにより、CYP活性をin vivoで測定した。CYP3A触媒によるOH-ミダゾラム/ミダゾラムの曲線下面積は、2.0g/kgのKRG抽出物を2週間及び4週間投与することで有意に増加した。また、CYP3A触媒によるミダゾラム1'-水酸化反応は、マウス肝臓のS9画分においても、転写誘導とは無関係に、用量及び時間依存的に有意に増加した。一方、CYP2D触媒によるデキストロメトルファンのO-脱エチル化は、生体内では用量および時間依存的に減少した。以上のことから、KRGの亜慢性高用量投与により、KRG抽出物とCYP2DおよびCYP3A基質との相互作用が観察された。

Ginseng (Panax ginseng Meyer) is a popular traditional herbal medicine used worldwide. Patients often take ginseng preparations with other medicines where the ginseng dose could exceed the recommended dose during long-term administration. However, ginseng-drug interactions at high doses of ginseng are poorly understood. This study showed the possibility of herb-drug interactions between the Korean red ginseng (KRG) extract and cytochrome P450 (CYP) substrates in higher administration in mice. The CYP activities were determined in vivo after oral administration of KRG extract doses of 0.5, 1.0, and 2.0 g/kg for 2 or 4 weeks by monitoring the concentration of five CYP substrates/metabolites in the blood. The area under the curve for OH-midazolam/midazolam catalysed by CYP3A was increased significantly by the administration of 2.0 g/kg KRG extract for 2 and 4 weeks. CYP3A-catalysed midazolam 1'-hydroxylation also increased significantly in a dose- and time-dependent manner in the S9 fraction of mouse liver which was not related to induction by transcription. Whereas CYP2D-catalysed dextromethorphan O-deethylation decreased in a dose- and time-dependent manner in vivo. In conclusion, interactions were observed between KRG extract and CYP2D and CYP3A substrates at subchronic-high doses of KRG administration in mice.

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