6 特異的な抗結核活性を示すニトロ-1-ベンジルキノロン類

6 Nitro-1-benzylquinolones exhibiting specific anti-tubercular activity.

• Richard M Beteck
• Audrey Jordaan
• Tarryn Swart
• Frank Van Der Kooy
• Digby F Warner
• Heinrich C Hoppe
• Lesetja J Legoabe

抄録

この研究では、新規のニトロキノロン系化合物を合成し、結核菌（MTB）、緑膿菌、Acinetobacter baumannii、肺炎球菌、黄色ブドウ球菌および大腸菌を含むグラム陽性およびグラム陰性病原体のパネルに対して抗菌活性を、またHeLa細胞に対しても明らかな細胞毒性を試験しました。化合物8eは、MTBに対する選択的活性(MIC ˂̶0.24 µM)を有する無毒で強力なヒット化合物であることが確認された。しかし、8eはDprE1変異体に対しては活性を示さず、DprE1がこの化合物クラスのターゲットである可能性が高いことを示唆しています。

In this study, we synthesized novel nitro quinolone-based compounds and tested them in vitro against a panel of Gram-positive and Gram-negative pathogens including Mycobacterium tuberculosis (MTB), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus, and Escherichia coli for antibacterial activities and also against HeLa cells for overt cytotoxicity. Compound 8e was identified as a non-toxic, potent hit with selective activity (MIC ˂0.24 µM) against MTB. 8e, however, showed no activity against DprE1 mutant, suggesting DprE1 as the likely target for this compound class.

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