小児における一次感染および再活性化エプスタインバーウイルス感染症の臨床的特徴

Clinical characteristics of primary and reactivated Epstein-Barr virus infection in children.

• Ying Yang
• Feng Gao

抄録

エプスタインバーウイルス（EBV）感染症は小児に多く発症し，一次感染と再活性化感染を呈するが，臨床医が区別することは困難である．本研究では、2種類の感染症の臨床的特徴を調査した。血漿中EBV-DNAが検出された小児をレトロスペクティブに登録し，EBV特異的抗体により原発性感染群と再活性化感染群に分けた．患者の特徴、臨床症状、合併症、炎症性バイオマーカー、ウイルス負荷を分析した。再活性化児の合計9.3％が長期にわたり免疫不全を呈していた。原発感染はほとんどが感染性単核球症（99.8％）として出現したが、再活性化は感染性単核球症様疾患（65.0％）、血球貪食症候群（22.6％）、慢性活動性EBV感染症（5.3％）、リンパ腫（3.5％）として出現した。一次感染時の発熱、頸部リンパ節炎、眼窩周囲水腫、咽頭結節炎、肝巨大症、脾巨大症の発生率はそれぞれ93.3％、93.0％、51.5％、66.0％、76.2％、63.9％であり、再感染時のそれらの症状の発生率はそれぞれ84.0％、46.9％、15.4％、18.5％、18.5％、43.3％であった。一次感染時の消化器系合併症、呼吸器系合併症、心血管系合併症、神経系合併症、血液系合併症、生殖器系合併症、多発性漿液貯留の発生率はそれぞれ68.8％、18.1％、8.0％、0.8％、2.9％、0.0％、2.3％であったのに対し、再活性化時のこれらの合併症の発生率はそれぞれ56.2％、22.5％、14.1％、8.0％、38.9％、0.3％、19.0％であった。再活性化の患者では多系統の障害が起こりやすかった。一次感染ではB細胞が低く、CD8+ T細胞が高かった。ウイルス負荷は、一次感染と再活性化感染の異なるサイトカインのレベルと相関していた。EBV一次感染はしばしば感染性単核球症を呈する。再活性化感染は、多様で複雑な症状を呈し、より免疫不全な対象者に影響を及ぼす。様々な合併症は、異なるタイプの感染に対する異なる炎症反応の結果として、再活性化に関連することがより一般的である。

Epstein-Barr virus (EBV) infection occurs commonly in children and presents as a primary or reactivated infection, which are difficult for clinicians to distinguish. This study investigated the clinical characteristics of the two types of infections. Children with detectable plasma EBV-DNA were retrospectively enrolled and divided into primary and reactivated infection group by EBV-specific antibody. We analyzed the patients' characteristics, clinical manifestations, complications, inflammatory biomarkers, and viral load. A total of 9.3% of children with reactivation were immunocompromised over the long-term. The primary infection mostly appeared as infectious mononucleosis (99.8%), while reactivation occurred as an infectious mononucleosis-like disease (65.0%), hemophagocytic syndrome (22.6%), chronic active EBV infection (5.3%) and lymphoma (3.5%). The incidence of fevers, cervical lymphoditis, periorbital edema, pharyngotonsillitis, hepatomegaly and splenomegaly in primary infection were 93.3%, 93.0%, 51.5%, 66.0%, 76.2% and 63.9%, respectively; the incidence of those symptoms in reactivation was 84.0%, 46.9%, 15.4%, 18.5%, 18.5%, and 43.3%, respectively. The incidence of digestive, respiratory, cardiovascular, neurological, hematological, genitourinary complications and multiple serous effusion in primary infection was 68.8%, 18.1%, 8.0%, 0.8%, 2.9%, 0.0% and 2.3%; whereas the incidence of these complications in reactivation was 56.2%, 22.5%, 14.1%, 8.0%, 38.9%, 0.3% and 19.0%. Patients with reactivation were more prone to multi-systemic damage. B-cells were lower, and CD8+ T-cells were higher in primary infection. Viral load was correlated with the level of different cytokines in primary and reactivated infection. EBV primary infection often presents as infectious mononucleosis. The reactivated infection affects more immunocompromised subjects with diverse and complex manifestations. Various complications are more commonly associated with reactivation as a result of different inflammatory responses to different types of infection.

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