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CAR-T細胞療法-胃癌におけるターゲットの概要
CAR-T Cell Therapy-An Overview of Targets in Gastric Cancer.
PMID: 32560392 DOI: 10.3390/jcm9061894.
抄録
胃癌（GC）は最も一般的に診断される悪性腫瘍の一つであり、残念ながら、未だに高い死亡率を示しています。最近の研究では、CAR-T免疫療法がこの疾患の有望な治療法であることが指摘されています。CAR-T免疫療法は、あらかじめ選択された抗原を標的とするように設計された遺伝子操作されたT細胞を用いて、研究者はT細胞の自然な抗腫瘍活性を利用することができる。しかし、治療を成功させるためには、腫瘍細胞には存在するが健康な細胞には存在しない抗原を選択することが不可欠である。このレビューでは、GCにおけるCAR-T治療のための最も重要なターゲットについて、その生物学的機能と治療応用を含めて概説する。多くの臨床研究では、GCにおける重要なマーカーとして、ヒト上皮成長因子受容体2、カルチノエンブリオニック抗原、ムチン1、上皮細胞接着分子、クラウディン18.2、メソセリン、ナチュラルキラー受容体グループ2のメンバーD、および葉酸受容体1が挙げられている。これらのマーカーはある程度の成功を収めているが、新規で改良されたターゲットの探索は続いている。これらの新規バイオマーカーの中で重要なものは、B7H6リガンド、アクチン関連タンパク質2/3（ARP 2/3）、ニューロピリン-1（NRP-1）、デスモコリン2（DSC2）、アニオン交換体1（AF1）、および癌関連抗原CA-72-4およびCA-19-9である。
Gastric cancer (GC) is one of the most commonly diagnosed malignancies and, unfortunately, still has a high mortality rate. Recent research points to CAR-T immunotherapy as a promising treatment for this disease. Using genetically engineered T cells designed to target a previously selected antigen, researchers are able to harness the natural anti-tumor activity of T cells. For therapy to be successful, however, it is essential to choose antigens that are present on tumor cells but not on healthy cells. In this review, we present an overview of the most important targets for CAR-T therapy in the context of GC, including their biologic function and therapeutic application. A number of clinical studies point to the following as important markers in GC: human epidermal growth factor receptor 2, carcinoembryonic antigen, mucin 1, epithelial cell adhesion molecule, claudin 18.2, mesothelin, natural-killer receptor group 2 member D, and folate receptor 1. Although these markers have been met with some success, the search for new and improved targets continues. Key among these novel biomarkers are the B7H6 ligand, actin-related protein 2/3 (ARP 2/3), neuropilin-1 (NRP-1), desmocollin 2 (DSC2), anion exchanger 1 (AF1), and cancer-related antigens CA-72-4 and CA-19-9.