レビー小体型認知症のサブタイプは、α-シヌクレインとタウの分布に関連している

Subtypes of dementia with Lewy bodies are associated with α-synuclein and tau distribution.

• Tanis J Ferman
• Naoya Aoki
• Bradley F Boeve
• Jeremiah A Aakre
• Kejal Kantarci
• Jonathan Graff-Radford
• Joseph E Parisi
• Jay A Van Gerpen
• Neill R Graff-Radford
• Ryan J Uitti
• Otto Pedraza
• Melissa E Murray
• Zbigniew K Wszolek
• R Ross Reichard
• Julie A Fields
• Owen A Ross
• David S Knopman
• Ronald C Petersen
• Dennis W Dickson

抄録

目的:

レビー小体型認知症のサブグループが異なる臨床プロファイルを有するかどうかを決定する。

OBJECTIVE: To determine whether Lewy body disease subgroups have different clinical profiles.

方法:

参加者は、認知症、剖検で確認された移行性またはびまん性レビー小体型疾患（TLBDまたはDLBD）（n = 244）、またはアルツハイマー病（AD）（n = 210）で、少なくとも2回受診した（平均追跡期間6.2年±3.8年）。TLBDおよびDLBD群は、Braak病期分類を用いて、新皮質神経原線維性血管のもつれの有無に基づいて分割された。4つのレビー小体型疾患サブグループとADを、臨床的特徴、認知症の経過、レビー小体型（DLB）を伴う可能性のある認知症、またはパーキンソニズムまたは可能性のあるレム睡眠行動障害の1つの核心的特徴を伴う可能性のあるDLBまたは認知症と定義されたDLB症候群の発症潜伏期間で比較した。

METHODS: Participants had dementia, autopsy-confirmed transitional or diffuse Lewy body disease (TLBD or DLBD) (n = 244), or Alzheimer disease (AD) (n = 210), and were seen at least twice (mean follow-up 6.2 ± 3.8 years). TLBD and DLBD groups were partitioned based on the presence or absence of neocortical neurofibrillary tangles using Braak staging. Four Lewy body disease subgroups and AD were compared on clinical features, dementia trajectory, and onset latency of probable dementia with Lewy bodies (DLB) or a DLB syndrome defined as probable DLB or dementia with one core feature of parkinsonism or probable REM sleep behavior disorder.

結果:

TLBDおよび新皮質性血管障害を伴わないDLBDでは、認知発症からの潜伏期間中央値が1年未満のDLB（TLBD87％、DLBD96％）およびDLB症候群（TLBD97％、DLBD98％）で診断感度が高く、ベースラインの注意-視覚処理はADよりも悪いが、記憶-命名スコアはADよりも優れていた。大脳新皮質のもつれを伴うDLBDでは、診断感度は可能性のあるDLBDで70％、認知発症からの潜伏期間中央値が3.7年と2.7年のDLBD症候群で77％であり、それぞれもつれの分布に関連していた。このグループはADよりもベースラインの注意-視覚処理が悪かったが、記憶-命名障害は同等であった。大脳新皮質のもつれを有するTLBDでは、DLBの可能性が48％、DLB症候群の可能性が52％であり、認知発症からの潜伏期間の中央値は6年以上であり、認知的にはADと同程度であった。認知症の経過は、TLBDでは新皮質のもつれを伴わないものが最も遅く、DLBDでは新皮質のもつれを伴わないものが最も速かった。

RESULTS: In TLBD and DLBD without neocortical tangles, diagnostic sensitivity was strong for probable DLB (87% TLBD, 96% DLBD) and the DLB syndrome (97% TLBD, 98% DLBD) with median latencies <1 year from cognitive onset, and worse baseline attention-visual processing but better memory-naming scores than AD. In DLBD with neocortical tangles, diagnostic sensitivity was 70% for probable DLB and 77% for the DLB syndrome with respective median latencies of 3.7 years and 2.7 years from cognitive onset, each associated with tangle distribution. This group had worse baseline attention-visual processing than AD, but comparable memory-naming impairment. TLBD with neocortical tangles had 48% diagnostic sensitivity for probable DLB and 52% for the DLB syndrome, with median latencies >6 years from cognitive onset, and were cognitively similar to AD. Dementia trajectory was slowest for TLBD without neocortical tangles, and fastest for DLBD with neocortical tangles.

結論:

DLBの表現型はα-シヌクレインおよびタウの病理学的分布と関連していた。

CONCLUSIONS: The phenotypic expression of DLB was associated with the distribution of α-synuclein and tau pathology.

© 2020 American Academy of Neurology.