次世代シークエンシング時代の慢性リンパ性白血病における免疫グロブリン遺伝子解析

Immunoglobulin gene analysis in chronic lymphocytic leukemia in the era of next generation sequencing.

• Frédéric Davi
• Anton W Langerak
• Anne Langlois de Septenville
• P Martijn Kolijn
• Paul J Hengeveld
• Anastasia Chatzidimitriou
• Silvia Bonfiglio
• Lesley-Ann Sutton
• Richard Rosenquist
• Paolo Ghia
• Kostas Stamatopoulos

抄録

画期的な発表から20年が経過し、クローン型免疫グロブリン重可変型（IGHV）遺伝子の体細胞性超変異（SHM）状態は、慢性リンパ性白血病（CLL）患者の正確なリスク層別化と治療法の決定に重要な礎石であるというコンセンサスが得られている。IGHVのSHM状態は従来、従来のサンガーシークエンシングによって決定されてきました。しかし、NGSは医学診断学に新しい時代をもたらし、免疫遺伝学的解析もこの流れに沿ったものとなっています。IGHV遺伝子のSHM評価にNGSを使用することが常に正当化されるかどうかは議論の余地がありますが、少なくともリソースの限られた検査室にとっては財政的な配慮を考慮する必要があります。とはいえ、この解析が治療の決定に影響を与えるため、技術的な側面とデータの解釈の標準化が不可欠である。また、NGSベースの免疫遺伝学に関する新たな推奨事項を確立し、専門的な教育とトレーニングを提供する必要性は、これまで以上に高まっている。ここでは、CLLにおけるNGSベースの免疫遺伝学の可能性と課題について述べる。この視点は、血液学界がCLL患者管理のためのこの新しい技術開発の長所と短所をよりよく理解するのに役立つと確信している。

Twenty years after landmark publications, there is a consensus that the somatic hypermutation (SHM) status of the clonotypic immunoglobulin heavy variable (IGHV) gene is an important cornerstone for accurate risk stratification and therapeutic decision-making in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). The IGHV SHM status has traditionally been determined by conventional Sanger sequencing. However, NGS has heralded a new era in medical diagnostics and immunogenetic analysis is following this trend. There is indeed a growing demand for shifting practice and using NGS for IGHV gene SHM assessment, although it is debatable whether it is always justifiable, at least taking into account financial considerations for laboratories with limited resources. Nevertheless, as this analysis impacts on treatment decisions, standardization of both technical aspects, and data interpretation becomes essential. Also, the need for establishing new recommendations and providing dedicated education and training on NGS-based immunogenetics is greater than ever before. Here we address potential and challenges of NGS-based immunogenetics in CLL. We are convinced that this perspective helps the hematological community to better understand the pros and cons of this new technological development for CLL patient management.