先天性膀胱と総腎管融合にはROBO2を介したRALDH2シグナル伝達が必要であることを明らかにした

ROBO2-mediated RALDH2 signaling is required for common nephric duct fusion with primitive bladder.

• Qinggang Li
• Jiayao Ji
• Shaoyuan Cui
• Ying Liu
• Qian Ma
• Bo Fu
• Jurong Yang
• Yunming Xiao
• Xueyuan Bai
• Guanyan Cai
• Yuansheng Xie
• Xiangmei Chen

抄録

先天性尿路異常は乳幼児期の罹患原因の一つであり、多くの先天性尿路異常は尿管の発達と関連しているが、先天性尿路異常が尿管の発達を制御するメカニズムは不明である。ロボ２の欠損は尿管欠損や膀胱尿管逆流を引き起こす可能性がある。しかし、Robo2が尿管の発達にどのような影響を与えるのかは不明である。我々は、ROBO2が総腎管（CND）と原始膀胱で発現し、その新規結合パートナーであるレチナルドアルデヒドデヒドロゲナーゼ2（RALDH2）を介してCNDの移動と原始膀胱との融合に影響を与えることを発見した。Robo2胚の原始膀胱とCND融合の失敗に起因する遅延アポトーシスは、尿管の開発に必要とされるCNDへの異常な尿管接続の結果。本研究では、CNDがROBO2によってリモデリングされ、レチノイン酸がRobo2embryoの尿管異常を救済するという新しい経路を定義した。これらの知見は、原始膀胱におけるシグナル伝達の変化に関連した様々な病態に関連している可能性があります。

Congenital anomalies of the urinary tract are a significant cause of morbidity in infancy, and many congenital anomalies are linked to ureter development; however, the mechanism by which congenital anomalies control ureter development remains unknown. The loss of Robo2 can cause ureter defects and vesicoureteral reflux. However, how Robo2 impacts ureter development is unclear. We found that ROBO2 is expressed in the common nephric duct (CND) and primitive bladder, and impacts CND migration and fusion with the primitive bladder via its novel binding partner retinaldehyde dehydrogenase-2 (RALDH2). Delayed apoptosis that is due to the failure of CND fusion with the primitive bladder in the Robo2embryo results in an abnormal ureter connection to the CND, which is required for ureter development. We define a novel pathway in which the CND is remodeled by ROBO2 and retinoic acid rescued the ureter anomalies in the Robo2embryo. These findings may be relevant to diverse disease conditions that are associated with altered signaling in the primitive bladder.

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