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アデフォビル・ジピボキシルの安定化された経口ナノ構造脂質担体の肝臓へのターゲッティングの可能性放射性ヨウ素化インジケーターの静脈内注射後の肝機能パネルおよび取り込み量の推定
Stabilized oral nanostructured lipid carriers of Adefovir Dipivoxil as a potential liver targeting: Estimation of liver function panel and uptake following intravenous injection of radioiodinated indicator.
PMID: 32564282 DOI: 10.1007/s40199-020-00355-8.
抄録
目的:
アデフォビル ジピボキシル（AD）、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤は B 型肝炎ウイルスに対して有効です。経口でのバイオアベイラビリティーが低いため、頻繁に投与することで重篤な副作用を引き起こす可能性がある。本研究では、脂質ナノ粒子システム内にADを封入することで、ADの経口バイオアベイラビリティーを向上させることが可能となります。
PURPOSE: Adefovir dipivoxil (AD), a nucleoside reverse transcriptase inhibitor is effective against Hepatitis B virus. Its poor oral bioavailability leads to frequent administration causing severe adverse effects. Thereby the entrapment of AD within lipid nanoparticulate systems is a way of increasing AD oral bioavailability as a result of improving intestinal permeability with efficient liver-targeted delivery together with higher drug stability during storage.
方法:
脂質の割合、卵黄レシチンの存在、界面活性剤の種類および割合が、8 時間後（Q8hrs）のエントラップメント効率（E.E.%）、粒子径、および体外への薬物放出率に及ぼす影響を研究するために、2 つの完全因子設計を採用した溶媒乳化拡散法を用いて AD 負荷ナノ構造脂質担体（AD-NLCs）を調製した。
METHODS: AD-loaded nanostructured lipid carriers (AD-NLCs) were prepared via solvent emulsification diffusion technique adopting 2 full factorial design to study the effect of lipid percentage, presence of egg yolk lecithin, surfactant type and percentage on entrapment efficiency (E.E.%), particle size and percent in-vitro drug released after 8 h (Q8hrs).
結果:
E.E.E.%が90.5±0.2%、ベシクルサイズが240.2±2.5nm、Q8hrsが58.55±9.4%であった式(F12)は、最高のEE%、最低のP.S.、Q8hrsから望ましい値0.757であり、最適な式として選定された。スイスアルビノマウスのチオアセトアミド誘発肝障害に対するラジオヨウ素化ローズベンガル（RIRB）を用いた最適処方のさらなる評価では、22±0.01％ID/g（注射した割合）の高い肝取り込みが認められた。01%ID/g（投与量/臓器）、肝取り込み率/血中濃度（T/B）比が2.22±0.067であったのに対し、RIRBを静脈内注射した2時間後には、未投与群ではそれぞれ9±0.01%ID/g、0.64±0.017であった。
RESULTS: Formula (F12) showed E.E.% of 90.5 ± 0.2%, vesicle size of 240.2 ± 2.5 nm and Q8hrs of 58.55 ± 9.4% was selected as the optimum formula with desirability value of 0.757 based on highest EE%, lowest P.S. and Q8hrs. Further evaluation of the optimized formula using radioiodinated rose bengal (RIRB) in thioacetamide induced liver damage in Swiss Albino mice revealed a higher liver uptake of 22 ± 0.01% ID/g (percent injected dose/g organ) and liver uptake/Blood (T/B) ratio of 2.22 ± 0.067 post 2 h of I.V injection of RIRB compared to 9 ± 0.01% ID/g and 0.64 ± 0.017 in untreated group, respectively.
結論:
NLC は、より高い安定性と経口バイオアベイラビリティを備えた抗ウイルス薬 Adefovir Dipivoxil の肝臓への経口薬物送達キャリアとして成功裏に使用できる可能性がある。グラフィカルアブストラクト。
CONCLUSION: NLCs could be successfully used as oral drug delivery carriers of the antiviral drug Adefovir Dipivoxil to the liver with higher stability and oral bioavailability. Graphical abstract.