高齢の生殖器癌患者における免疫チェックポイント阻害薬の安全性、有効性、および予後への影響

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J Geriatr Oncol.2020 Jun;S1879-4068(20)30115-6. doi: 10.1016/j.jgo.2020.06.012.Epub 2020-06-18.

高齢の生殖器癌患者における免疫チェックポイント阻害薬の安全性、有効性、および予後への影響

Safety, efficacy and prognostic impact of immune checkpoint inhibitors in older patients with genitourinary cancers.

Gerald Bastian Schulz
Severin Rodler
Bernadett Szabados
Annabel Graser
Alexander Buchner
Christian Stief
Jozefina Casuscelli

PMID: 32565147 DOI: 10.1016/j.jgo.2020.06.012.

抄録

はじめに:

免疫産生が進行した患者の免疫療法（IT）に影響を与える可能性がある。しかし、この臨床的な問題については、ピボタル試験のデータは得られていない。我々の目的は、75歳以上の腎細胞（RCC）および尿路上皮癌（UC）患者における免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の毒性（主要目的）および活性（副次目的）を、若年層と比較して検討することである。

INTRODUCTION: Immunosenescence might impact immunotherapy (IT) in patients with advanced age. However, pivotal studies were not powered for this clinical question. Our aim is to explore toxicity (primary objective) and activity (secondary objective) of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in patients with renal cell (RCC) and urothelial carcinoma (UC) older than 75 years compared to the younger population.

患者および方法:

当院の泌尿器腫瘍科でアテゾリズマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブの治療を受けた患者さんを対象に、レトロスペクティブな解析を行いました。免疫関連有害事象（irAE）は、Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE v.4.0）を用いて判定し、等級付けを行った。Disease Control rate（DCR）は、Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST v1.1）に従って評価した。IrAEおよびDCRは、75歳以上の患者と75歳未満の患者の間でカイ二乗検定を用いて比較した。年齢およびその他の重要な臨床パラメータが、irAEとDCRに及ぼす影響を、後方選択を採用した二値ロジスティック回帰で検証した。irAEsの腫瘍学的予後への影響は、対数ランクおよびCox回帰分析で評価した。

PATIENTS AND METHODS: Patients treated at our tertiary care Uro-oncology Department with atezolizumab, pembrolizumab, nivolumab or ipilimumab were retrospectively analyzed. Immune-related adverse events (irAEs) were determined and graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0). Disease Control rate (DCR) was assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). IrAEs and DCR were compared between patients ≥75 vs. <75 years, chi-squared test. Impact of age and other key clinical parameters on irAEs and DCR were tested in a binary logistic regression employing a backward selection. Impact of irAEs on oncological prognosis was assessed in log-rank and Cox regression analyses.

結果:

2015年11月～2019年1月の間に治療を受けた99例を対象とした。irAEの頻度（36.4％対39.4％）とDCR（59.4％対41.0％）は75歳以上と75歳未満の患者で同程度であった。高齢化はirAEsやDCRの悪化とは関連していなかった。一変量解析および多変量解析において、IrAEの発生は疾患特異的生存率の向上と相関していた。IrAEは78.9％の症例でコルチコステロイドによる治療に成功した。

RESULTS: We included 99 patients treated between 11/2015 and 01/2019. Frequency of irAEs (36.4% vs. 39.4%) and DCR (59.4% vs. 41.0%) was comparable between patients ≥75 vs. <75 years. Advanced age was not associated with irAEs or worse DCR. IrAEs occurrence correlated with better disease-specific survival in the univariate and multivariate analyses. IrAEs could be successfully treated with corticosteroids in 78.9% of cases.

結論:

転移性RCCまたはUCの高齢者において、ICIは安全性と有効性の両方を兼ね備えているように思われる。irAEの発生は予後の改善を予測した。

CONCLUSIONS: ICIs seem to be both safe and efficacious in an aging population with metastatic RCC or UC. Occurrence of irAEs predicted better prognosis.