血清中の脳由来神経栄養因子（BDNF）濃度は，多発性骨髄腫患者における多発性神経障害と全生存期間を予測する．

Serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) concentration predicts polyneuropathy and overall survival in multiple myeloma patients.

• Aneta Szudy-Szczyrek
• Radosław Mlak
• Magdalena Bury-Kamińska
• Michał Mielnik
• Martyna Podgajna
• Kinga Kuśmierczuk
• Marcin Mazurek
• Iwona Homa-Mlak
• Michał Szczyrek
• Janusz Krawczyk
• Teresa Małecka-Massalska
• Marek Hus

抄録

脳由来神経栄養因子（BDNF）は、神経細胞および血管機能のいくつかの側面に強力な影響を及ぼすタンパク質である。しかし、多発性骨髄腫（MM）における予後の可能性や機能的な役割については、まだほとんど知られていない。本研究では、BDNFが化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）のリスクや臨床転帰に及ぼす影響を検討した。研究対象は、ボルテゾミブおよび／またはサリドマイド系化学療法を受けた新規MM患者91名とした。血清中BDNFの検出はELISA法を用いて行った。BDNF濃度は神経障害の重症度と相関しており（P=0-0463），BDNFの値が高いほど神経障害の重症度が高いことが明らかになった．また、BDNFの値は治療効果のあった患者ほど高い値を示し（P=0-0326）、BDNFは8サイクルの治療後に治療効果がないことを予測するのに有用なマーカーであることが示されました（感度100％、特異度61-5％、P=0-0142）。さらに，このマーカーはCIPNの診断に有意な有用性を示した（感度76％，特異度71-43％，曲線下面積（AUC）=0-77，95％，信頼区間（CI）: 0-64-0-88，P<0-0001）．BDNFの低値は、全生存期間（OS）の短縮と関連する独立した好ましくない予後因子であった（ハザード比（HR）=2-79、P=0-0470）。以上のことから、BDNFはMM患者のCIPNを予測する上で有用なバイオマーカーであると考えられる。

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a protein with a potent influence on several aspects of neuronal and blood vessel functions. However, its prognostic potential and functional role in multiple myeloma (MM) remain largely unknown. In this study, we investigated the influence of BDNF on the risk of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) and clinical outcome. Study group consisted of 91 newly-diagnosed MM patients treated with bortezomib and/or thalidomide-based chemotherapy. Detection of BDNF in serum was performed using ELISA. Polyneuropathy was assessed according to the CTCAE Criteria v5. We observed that BDNF concentration correlated with the severity of polyneuropathy (P = 0·0463). Higher BDNF values were noted in patients who responded to treatment (P = 0·0326), and BDNF proved to be a useful marker to predict lack of response after eight cycles of treatment (sensitivity - 100%, specificity - 61·5%, P = 0·0142). Moreover this marker showed significant diagnostic usefulness in diagnosis of CIPN (sensitivity - 76%, specificity - 71·43%; area under the curve (AUC)= 0·77, 95%, confidence interval (CI): 0·64-0·88; P < 0·0001). Low BDNF was an independent, unfavourable prognostic factor associated with reduced overall survival (OS) (hazard ratio (HR) = 2·79, P = 0·0470). In conclusion, BDNF level may play a prognostic role and constitute a useful biomarker in predicting CIPN in MM patients.

© 2020 British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.