クラドリビンとクロファラビンの遺伝毒性および細胞毒性活性のin vivo動態

In vivo kinetics of the genotoxic and cytotoxic activities of cladribine and clofarabine.

• Jesús Quezada-Vidal
• Rocío Ortíz-Muñiz
• Elsa Cervantes-Ríos
• Virginia Cruz-Vallejo
• Pedro Morales-Ramírez

抄録

本研究の目的は、フローサイトメトリーを用いてマウスの正常芽球におけるクラドリビンおよびクロファラビンの遺伝毒性および細胞毒性活性の動態を決定することであった。マウスを5群に分け、クラドリビンまたはクロファラビンを投与した。処置前と処置後8時間ごとに72時間、マウスの尾部から血液サンプルを採取し、これらのサンプルを用いて小核化網状細胞（RET）を細胞測定し、RETのパーセンテージを測定した。その結果、クロファラビンとクラドリビンは、先行研究で報告された遺伝毒性作用と関連した初期の細胞毒性作用を有しており、これらの薬剤は複雑で長期にわたる遺伝毒性と細胞毒性の両方の速度論的活性を有しており、類似したプロファイルを有していることから、遺伝毒性と細胞毒性パラメータの間に関係があることが示唆された。クロファラビンの初期遺伝毒性の発現時期は、ジフルオロデオキシシチジンと同等であるが、これは両剤ともDNAポリメラーゼを阻害するためと考えられる。クロファラビンはクラドリビンよりも高い遺伝毒性および細胞毒性効率を示し、これまでの結果と一致している。

The aim of the present in vivo study was to determine the kinetics of the genotoxic and cytotoxic activities of cladribine and clofarabine in mouse normoblasts using flow cytometry. Mice in groups of five were treated with cladribine or clofarabine. Blood samples were obtained from the mouse tails before treatment and every 8 hr posttreatment for 72 hr. These samples were cytometrically scored for micronucleated reticulocytes (RETs), and the percentage of RETs was determined. The results showed that clofarabine and cladribine have early cytotoxic effects that are related to the genotoxic effects reported in previous studies; the drugs have both complex long-lasting genotoxic and cytotoxic kinetic activity, with similar profiles that suggest a relationship between the genotoxic and cytotoxic parameters. The initial genotoxkinetics timing of clofarabine is equivalent to those of difluorodeoxycytidine, likely because both agents inhibit DNA polymerase. Clofarabine shows a higher genotoxic and cytotoxic efficiency than cladribine, in agreement with previous results.

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